Platelet-Activating-Factor(PAF)吸入誘発モルモット気道過敏性に対する特異的Thromboxane A<SUB>2</SUB>合成酵素阻害剤(<I>E</I>)-3-〔<I>p</I>-(1<I>H</I>-imidazol-1-ylmethyl)phenyl〕-2-propenoic acid hydrochloride monohydrate (OKY-C)46・HCl)の抑制作用
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概要
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モルモットのPAF吸入誘発気道過敏性モデルにおけるthromboxane(TX)A<SUB>2</SUB>合成酵素阻害剤OKY-046・HClの抑制作用について検討した．その結果(1)PAF(1および10μg/ml)吸入30および60分後にacetylcholine(ACh)に対する気道反応は有意に充進し，気管支肺胞洗浄液(BALF)中のTXB<SUB>2</SUB>濃度も有意に上昇した，OKY-046・HCl(100mg/kg，十二指腸内投与)は気道反応の亢進とTXB<SUB>2</SUB>の産生を有意に抑制した．アスピリン(10mg/kg，十二指腸内投与)も気道反応の亢進を抑制した。BALF中の6-keto-prostaglandin(PG)F<SUB>1α</SUB>の濃度はPAF吸入により有意な影響を受けなかった．(2)PAF(10μg/ml)吸入15分後に末梢血中血小板数の減少が認められたが，血中TXB<SUB>2</SUB>濃度には変化が認められなかった．また吸入15分後にBALF中タンパク濃度および好中球数比の上昇が認められたが，末梢血中白血球数さらにBALF中の白血球数，細胞分画比，leukotriene(LT)C<SUB>4</SUB>/D<SUB>4</SUB>/E<SUB>4</SUB>濃度，alkaline phosphatase活性，N-acetyl-β-D-glucosaminidase活性およびlactate dehydrogenase活性にはPAF吸入60分後まで変化は認められなかった．(3)摘出気管支-肺灌流標本においてPAF(1μg/min)によりAChに対する気道反応の充進と灌流液中のTXB<SUB>2</SUB>産生の増加が有意に認められ，OKY-046・HCl(100μg/min)はこれらの反応を著明に抑制した．(4)正常モルモットのBALF中にPAF(1μg/ml)を添加するとTXB<SUB>2</SUB>産生は著明に増加し，OKY-046・HClは10<SUP>-4</SUP>Mでその増加を有意に抑制した．(5)stable TXA<SUB>2</SUB>(STA<SUB>2</SUB>，1ng/ml)吸入30分後にAChに対する気道反応の著明な充進を認めたが，2時間後には消失した．また摘出気管支-肺灌流標本においてもSTA<SUB>2</SUB>(0.45ng/min)によりAChに対する気道反応は充進した．以上より，PAF吸入誘発気道過敏性は，主として肺実質，上皮細胞および気管支-肺胞内細胞成分から産生されるTXA<SUB>2</SUB>によって発症し，OKY-046・HClはこのTXA2の産生を抑制することにより，この気道過敏性の発症を防ぐものと考えられ，OKY-046・HClは抗喘息薬として期待できる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
小松 英忠
キッセイ薬品
-
菊池 伸次
キッセイ薬品工業
-
菊池 伸次
キッセイ薬品・薬理研究所
-
竹花 泰雄
キッセイ薬品工業(株)・中央研究所
-
池田 滋
キッセイ薬品工業(株)・中央研究所
-
草間 寛
キッセイ薬品工業(株)開発研究部薬理研究所
-
浜野 修一郎
キッセイ薬品・薬理研究所
-
池田 滋
キッセイ薬品工業 中研
-
竹花 泰雄
キッセイ薬品工業中央研究所
-
草間 寛
キッセイ薬品工業 中研
-
桶川 忠夫
小野薬品工業(株)水無瀬研究所
-
桶川 忠夫
小野薬品工業 (株) 水無瀬研究所
-
池田 滋
キッセイ薬品工業 (株) 中央研究所
-
池田 滋
キッセイ薬品工業(株)中央研究所
-
竹花 泰雄
キッセイ薬品工業 (株) 中央研究所
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