ImidaprilのアンジオテンシンI変換酵素(ACE)阻害作用に関する研究(II) : ―ex vivoにおける各種組織ACEに対する作用―

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新規ACE阻害薬imidaprilの成熟自然発症高血圧ラット(SHR)における降圧作用機序を血清，胸-腹部大動脈，肺，腎臓，心臓，脳のACE阻害との関連から検討した．まず，組織のACE活性について調べたところ，SHRでは正常血圧ラット(NTR)同様，肺および大動脈のACE活性は他組織のそれより高かった．また，SHRはNTRより大動脈，心臓，脳でACE活性が有意に高く，肺でやや高く，血清，腎臓で有意に低かった．SHRにおいてimidapril(2mg/kg/day)1カ月間連続経口投与の初回投与時，脳以外のACE活性は投与1〜6時間後を最大として80%以上阻害され，血清，肺，では投与6時間後から48時間後にかけて最大阻害から40〜50%阻害への回復がみられたが，大動脈においては最大阻害が，腎臓，心臓においては60%近い阻害が，投与6時間後から48時間後まで持続した．最終回投与後では脳のACEも阻害されていたが，強力な阻害の認められたのは血清，大動脈，肺で，投与48時間後まで阻害の認められたのは大動脈，肺，脳であった．一方，初回投与時の血圧は6時間後まで次第に下降し，投与24時間後に若干回復する推移を示した．両時点の降圧程度は1カ月間連続投与後においても初回投与時のそれと同程度であり，投与48時間後においても降圧傾向が認められた．血圧推移とよく相関するACE活性阻害推移を示す組織は初回投与時には血清，肺であり，連続投与終了時には肺，腎臓，心臓であった．NTRの脳以外のACE活性も正常血圧には影響しないimidapril(0.5mg/kg)の単回経口投与により，強力かつ持続的に阻害された．imidaprilとエナラプリルはほぼ同程度のACE活性阻害，阻害持続を示したが，大動脈，肺および血清での阻害強度はimidaprilのほうがやや強く，またSHRにおける降圧効果も強い傾向を，持続も長い傾向を示した．以上より，昇圧進展後のSHRにおけるimidaprilの降圧効果は血清ACE阻害のみでは説明できず，肺や血管のACE阻害の寄与が大きいものと推察された．これらは退薬後の降圧効果にも寄与しているものと考えられるが，降圧効果の減少している時点での大動脈における強く持続的なACE阻害効果との関係は不明である．
社団法人日本薬理学会の論文

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