ImidaprilのアンジオテンシンI変換酵素(ACE)阻害作用に関する研究(I)In Vitroにおける各種組織ACEに対する作用

概要

論文の詳細を見る
新規ACE阻害薬，imidaprilの活性体である6366Aについて種々の動物ならびに組織由来のACEに対する阻害作用をin vitroで検討し，enalaprilat(エナラプリルの活性体)およびカプトプリルと比較した．部分精製したブタ腎臓およびヒト血清AcEに対する6366Aの阻害定数(Ki)はそれぞれ6.7×10<SUP>-11</SUP>M(enalaprilatの1/3，カプトプリルの1/6)および4.0×10<SUP>-11</SUP>M(enalaprilatの1/4，captoprilの1/18)であった．また，Lineweaver-Burkプロットを用いた酵素学的解析から6366AのこれらACEに対する阻害様式は拮抗阻害であった．高血圧自然発症ラット(SHR)およびWistar系Kyotoラット(WKY)の肺，大動脈，心臓，脳，腎臓のACEに対する6366A，enalaprilatおよびそれらの関連化合物(6366DM，6366PY)の50%阻害濃度(IC50)は両ラット共にいずれの組織においても6366Aが最も低い値を示した．さらに，これらACE阻害薬の分子構造とACE阻害活性との間には構造活性相関が認められた．以上，6366Aはin vitroにおいてブタ腎臓，ヒト血清およびラット(SHR，WKY)各種組織由来のいずれのACEに対しても，enalaprilatやカプトプリルよりも強いACE阻害作用を示すことが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文