麦角アルカロイド誘導体，Lisurideの中枢ドーパミン作動作用―行動薬理学的研究―

概要

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lisuride hydrogen maleate(lisuride)の中枢ドーパミン(DA)作用を行動薬理学的に検討した．lisurideはマウスおよびラットの自発運動量に対し，二相性の作用を示した．すなわち，低用量では運動量減少作用が，中，高用量では運動量増加作用が認められた．ラットでのlisuride(0.00625mg/kg，s.c.)による運動量減少作用は，低用量(10mg/kg，i.p.)のsulpirideにより，またlisuride(0.05mg/kg)による運動量増加作用は，0.1mg/kgのhaloperidolにより拮抗された．またreserpineとα-methyl-p-tyrosineの併用前処置により減少した運動量は，lisuride(0.05mg/kg)の投与により有意に増加した．マウスのmethamphetamineによる運動量増加は，低用量のlisurideにより拮抗された．6-hydroxydopamine注入による一側黒質線条体破壊ラットで，低用量のlisurideは正常側への旋回運動を誘発し，この旋回運動誘発作用はhaloperidolにより拮抗された．以上の成績から，lisurideは中脳辺縁系および黒質線条体系のDAニューロン系において，低用量でシナプス前DA受容体および超過敏化したシナプス後DA受容体に効果的に作用する中枢DA作動薬であることが示された．
社団法人日本薬理学会の論文