ラット脳内Dopamine生合成・遊離・代謝に対するLisurideの抑制効果について

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lisurideはpostsynaptic dopamine受容体に作用し，常同行動・旋回運動の誘発，自発運動量の増加，血漿prolactin濃度の低下などの強い中枢dopamine(DA)作用を示す麦角アルカロイド誘導体である．そこで，ラット中枢DA神経末端部でのDA生成・遊離・代謝に対するlisurideの影響を，次の実験条件下で測定した．DA生成:presynaptic DA受容体を介するDA生成の変化を検討するために，DA神経のimpulse flowを遮断するγ-butyrolactone(GBL)を投与したラットを用い，aromatic amino acid decarboxylase inhibitor，NSD 1015投与後のDOPA生成(tyrosine hydroxylase in vivo活性)を測定した．1) 1isuride(10，50μg/kg s.c.)は，線条体・前脳辺縁部におけるDOPA生成を，有意に約50%抑制し，用量(10〜250μg/kg s.c.)の増加とともに抑制度は高まった．さらに，lisurideはGBL処置ラット正中隆起のDA螢光を減弱させた．以上のlisurideによるDA生成抑制効果はDA受容体遮断薬(haloperidol，sulpiride，metoclopramide)前処置により消失した．2)DA遊離:神経末端からシナプス間隙へのDA遊離の指標としてmonoamine oxidase inhibitor，pargyline投与後の3-methoxytyramine(3-MT)の蓄積を測定した．lisurideは低用量(10μg/kg s.c.)で線条体・前脳辺縁部でのDA遊離(3-MT生成)を約30%抑制し，さらにmethamphetamineによって誘発されるDA遊離を抑制した．3)DA代謝:tyrosine hydroxylase inhibitor，α-methyl-P-tyrosine投与後の線条体・嗅結節・正中隆起におけるDA組織螢光の消失に対して1isuride(50μg/kg s.c.)はapomorphine(1mg/kg i.p.)と同様に抑制した．しかし，dihydroergotoxine(1mg/kg i.p.)による変化は認められなかった．以上のように，lisurideは行動薬理学的に中枢興奮作用の現れない低用量で，presynaptic DA受容体にagonistとして作用し，DA神経末端におけるDA生成・遊離・代謝を抑制することが明かとなり，lisurideがpostsynaptic DA受容体よりもpresynaptic DA受容体に対して，より強い親和性を有すると結論された．

ラット脳内Dopamine生合成・遊離・代謝に対するLisurideの抑制効果について

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