新抗うつ薬，MO-8282の薬理学的性質(第2報)

概要

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MO-8282の抗うつ薬としての薬理学的特性を検討した．MO-8282はラット大脳皮質膜分画の3H-clonidine特異結合を阻害し，その作用はmianserinより約5倍強力であった．また，モルモット摘出回腸標本のfield stimulationにより生ずる攣縮反応においてもclonidine拮抗作用を示したことから，α2-アドレナリン受容体遮断作用を有することが示唆された．MO-8282はin vivoの実験において，30 mg/kg, i.P.投与においても脳内noradrenaline(NA)，dopamine(DA)およびserotonin(5-HT)の取込みを阻害しなかったが，mianserinは脳内5-HTの取込みのみを阻害した．MO-8282は，ラット大脳皮質シナプトゾームからの3H-NAの自然遊離には影響をおよぼさなかったが，線条体シナプトゾームからの3H-DAおよび3H-5-HTの自然遊離を軽度に促進し，これらの作用はmianserinに類似していた．MO-8282 30 mg/kg, i.p./day 15日間投与により，脳内NAの代謝回転の亢進がみられたが，脳内DAおよび5-HTの代謝回転は不変であった．以上の成績は，MO-8282の薬理学的特性が，これまでの三環系抗うつ薬と異なり，mianserinと同様主としてα2-アドレナリン受容体遮断作用を介する中枢NA系への作用を有することを示唆するものと思われた．
社団法人日本薬理学会の論文