増殖型炎症時の血管新生におけるPronaseの作用機序

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正常およびアロキサン糖尿病マウスのアジュバント空気嚢肉芽形成に及ぼすpronase(Pro)の抗炎症作用機序について，肉芽新生血管構築を中心に検討した．方法は，マウス背部皮下の空気嚢中に0．1%クロトン油含有アジュバント(FCA)を投与して肉芽腫嚢を作製した．測定は肉芽腫嚢の湿重量，コラーゲン量，カルミン色素法による新生血管量および光顕的組織像を指標として，経時的且つ定量的に観察した．その際，hydrocortisone(HC)およびindomethacin(IM)を比較対照薬として，各被検薬物を嚢内に1日1回，3，5および7日間直接連続投与した．その結果，正常マウスにおいては，Pro(2mg/kg/day)，Hc(1mg/kg/day)およびIM(2mg/kg/day)の各々毒性を発現しない最大有効量では，経時的に増大する肉芽重量がいずれも有意に抑制された．肉芽組織中のコラーゲン量は，HCで実験期間中持続的に減少し，IMでも炎症初期に有意に減少したが，Proでは明らかな作用が認められなかった．新生血管量については，両対照薬とも持続的な抑制作用を示し，Proの効果は明らかではなかった．組織学的にみると両対照薬投与群の肉芽血管の増生は減少しており，Pro投与群では，肉芽新生血管の増生促進と引き続き起こる成熟結合織構築による修復増強効果が見られた．一方，アロキサン糖尿病マウスの肉芽形成は，正常マウスに比べて減少しており，HCはさらにその抑制作用を増強する傾向が現われるのに対し，Proではその効果が，正常マウスで観察されるほど顕著ではなかった．また，肉芽新生血管増生の指標として用いたカルミン色素量の肉芽重量に対するratioを比較すると，Pro投与群は対照群よりも肉芽単位重量当りの新生血管量を増大させることが明らかとなった．
社団法人日本薬理学会の論文

増殖型炎症時の血管新生におけるPronaseの作用機序

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