N-α-〔(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl〕-L-lysyl-L-proline(MK-0521)の In vitro における Angiotensin変換酵素阻害作用

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MK-0521，N-α-〔(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl〕-L-lysyl-L-proline は SH 基を有さない新しいangiotensin 変換酵素(ACE)阻害剤である．今回，MK-0521 の ACE および他の酵素に対する作用を in vitro において captopril，MK-421 および MK-422 と比較しつつ検討した．MK-0521 は，ラット肺より抽出，精製した ACE 活性を阻害し，50%阻害する濃度(IC50)は 3nM であり，captopril より6.13倍強力であり，MK-422 とほぼ同等であった．MK-0521 の ACE に対する選択性は非常に高く，carboxypeptidase A，carboxypeptidase B，leucineaminopeptidase，papain，pepsin および trypsin に対し，ほとんど阻害作用を示さなかった．Lineweaver-Burk plots を用いた MK-0521 の ACE に対する kinetics の結果から，MK-0521 の ACE 阻害様式は競合的であった．また，ACE-MK-0521 complex の透析実験から，MK-0521 の ACE 阻害作用は，可逆的であることが示された．モルモットの回腸において MK-0521 は，bradykinin による収縮を増強し，angiotensin I による収縮を競合的に抑制した．これらの作用は captopril のそれと比較し，各々33.11倍および2.63倍強力であった．また，MK-0521 は acetylcholine および histamine による回腸の収縮を全く抑制しなかった．以上の結果から，MK-0521 は，生体においても強力なる降圧作用を示す可能性が示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

N-α-〔(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl〕-L-lysyl-L-proline(MK-0521)の In vitro における Angiotensin変換酵素阻害作用

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