FUT-175(nafamstat mesilate)の薬理学的研究 : II．実験的急性膵炎に対する作用

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蛋白分解酵素阻害剤 FUT-175(nafamstat mesilate)の種々実験的急性膵:炎モデルに対する作用を静脈内持続注入により検討した．ウサギのtrypsin膵炎に対し，FUT-175(5〜50μ/kg/min)は，用量に依存した延命効果を示すとともに，膵炎発症にともなう血中trypsin活性の上昇を著明に抑制した，一方，FUT-175(50μg/kg/min)は，血清amylase，lipase，glucose，ヘマトクリット，血清補体価およびcalciumの変動に対しては，一部改善傾向を示したものの明らかな作用は示さなかった．ウサギ膵の病理組織学的検討において，病態対照群が典型的な急性膵炎像を示したのに対し，FUT-175(50μg/kg/min)投与群では，病変の発現領域は小さく，また，その程度も軽減され，その効果を認めることができた．ラットのtrypsinおよびendotoxin膵炎において，FUT-175(1〜50μg/kg/min)は，ウサギの場合と同様，用量に依存した延命効果を示した．また，その効果はgabexate mesilatdこ比し，約100倍強力であった．イヌの実験で，FUT-175(1〜100μg/kg/min)は，trypsinおよびkanikreinの静脈内注射による降圧反応を用量依存的に抑制したが，bradykinin，histamineおよびacetylcholineの静脈内注射による降圧反応にはほとんど影響を与えなかった．また，trypsinの静脈内持続注入による血圧低下とこれに続くショック相の発現，および血中trypsin活性の上昇に対し，FUT-175(1〜50μg/kg/min)は，同時投与およびあと投与ともに抑制作用を示し，膵炎発症にともなうショックに対するFUT-175の予防的および治療的効果が期待された．
社団法人日本薬理学会の論文

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