FUT-175(nafamstat mesilate)の薬理学的研究 : IV．血液凝固系，血小板，線溶系に対する作用

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FUT-175(nafamstat mesilate)の血液凝固系，血小板および線溶系に対する阻害作用を検討した．1)FUT-175は，ウサギ血漿を用いた活性化部分thromboplastin時間において，3×10-6Mで対照の約2倍に凝固時間を延長した．この作用はheparinの0.3U/mlに相当した．また，thrombin時間では3×10-5Mより，prothrombin時間では1×10-4Mより，それぞれ有意に凝固時間を延長した．2)ヒト血漿を用いた楊合のFUT-175の抗凝固作用は，各測定方法においてウサギ血漿の場合の約1/3の濃度で同等の作用を示した．3)FUT-175はウサギ血小板におけるthrombin凝集に対し3×10-6Mより，arachidonic acid，ADPおよびcollagen凝集に対しては3×10-4Mで，それぞれ有意に抑制した．4)ヒト血小板においても，thrombin，epinephrineおよびADP凝集に対して3×10-6Mより，collagen凝集に対しては1×10-5Mより，それぞれ有意に抑制した．5)イヌ血小板において，lipopolysaccharideは3〜1000μg/mlで用量に依存した凝集を誘発した．FUT-175はlipopolysac-charide 10μg/mlによる凝集を，1×10-4Mより有意に抑制した．6)fibrin塊退縮試験においてFUT-175は1×10-4Mより退縮率を有意に抑制した．7)線溶系への作用は，血漿にurokinaseとthrombinを添加して生成したfibrin塊の溶解時間によって検討した．FUT-175は3×10-8Mより有意に溶解時間を延長した．8)FUT-175の凝固系，血小板および線溶系に対する作用を，ウサギに静脈内投与後ex vivoで検討した結果，in vitroでの作用発現濃度に応じた反応を認めた．9)マウスの尾切断による出血時間に対しても，FUT-175は，1mg/kg，i.v.より延長作用を示し，in vivoにおいても作用を有することを確認した．以上の結果より，FUT-175は血液凝固，血小板および線溶系に対し，強い阻害作用を有する薬物であることが判明した．

FUT-175(nafamstat mesilate)の薬理学的研究 : IV．血液凝固系，血小板，線溶系に対する作用

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