上行性ならびに下行性Monoamine作動性作用に及ぼすMianserinの作用に関する実験的研究
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概要
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マウス，ラットを用い，薬物の抗うつ作用の検索と評価，考査する為の実験方法の確立を目論み，上行性をらびに下行性のmonoamine作動性作用の中から次の様な実験モデルを選び，既知の三環性抗うつ薬の作用との対応性の中で，mianserin(1，2，3，4，10，14b-hexahydro-2-methyldibenzo[c，f]pyrazino[1，2-a]azepine monohydrochloride)の抗うつ作用を比較し，次の結果を得た．1)ラットの後部視床下部性ならびに黒質性のself-stimulationにおいて，mianserin，imipramineとも有意な作用なくchlorpromazineは少量で抑制した．methamphetamineによるself-stimulationの促通は，mianserin，chlorpromazineで抑制し，imipramineは増強させた．2)一側黒質内に6-hydroxydopamineを注入し，nigrostriatal dopaminergic system破壊ラットのmethamphetamine誘発の回転運動はmianserinで軽度に増強された．imipramine，amitriptylineも同様であった．3)isocarboxazid前処置，<I>l</I>-dopaによるマウスの興奮作用は，mianserinはimipramine，amitriptylineと同様に自発運動量を数倍に増大させた．4)carbidopa(MK-486)前処置，L-5HTPによるマウスの興奮作用ならびに頭部攣縮は，mianserinの少量で完全に抑制した．amitriptylineの抑制はmianserinの1/5以下であった．5)reserpinizeした脊髄ラットの後肢屈曲反射は，isocarboxazidの前処置，<I>l</I>-dopa 4mg/kg(i.p.)により増強され，mianserin，amitriptylineはこの増強を著明に抑制，imipramine，chlorimipramineは無影響，抗ヒスタミン薬は逆に増強させた．6)reserpinizeした脊髄ラットの後肢伸展反射は，isocarboxazid前処置，5-HTPで増強され，mianserinは0.5mg/kgで著しい抑制を示した．amitriptylineの抑制は弱かった．chlorimipramineは増強させた．7)以上の結果，mianserinの作用は，三環性抗うつ薬と必ずしも同一ではなく，2級アミンと3級アミンのそれぞれに類似性もあり，相違性もあった．結局，mianserinの抗うつ作用の機序は，monoamine作動性機構の中で，三環性抗うつ薬のそれぞれと同じではないと判断され新たなuniqueな抗うつ薬として評価した．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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