新抗うつ薬Mianserinの行動薬理学的研究
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概要
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マウス・ラットを用いて，mianserin(1，2，3，4，10，14b-hexahydro-2-methyl di benzo[c，f]pyrazino[1，2-a]azepine monohydrochloride)の行動薬理学的特性をimipramine(IMP)およびamitriptyline(ATP)と比較検討した．mianserinは，1)reserpineによる体温下降に対する拮抗作用は，IMP，ATPに比べ著しく弱い．また，reserpine，tetrabenazineによる眼瞼下垂にも拮抗を示さない．2)amphetamineによる常同行動を有意に増強しない．IMP，ATPは有意な増強を示した．3)ラットのhaloperidol誘発catalepsyに対する拮抗作用はIMP，ATPと異なり認められない．4)bemegrideやstrychnineの痙攣(マウス)およびapomorphineの催吐作用(イヌ)に対する抑制作用は，IMP，ATP同様にみられない．抗電撃痙攣作用はmianserinのみが欠いた．5)thiopental麻酔の増強作用はIMPより強い．6)傾斜板テストおよび回転棒における筋弛緩作用，協調運動に関しては，ATPは，マウス，ラットともに強い抑制，mianserinは，ラットでは有意な抑制，マウスでは抑制なく，IMPと類似した．7)catalepsyの誘発や正位反射の抑制作用はない．8)脊髄動物の単シナプス反射(MSR)の振巾を減少させず，皮膚神経の条件刺激によるMSR抑制にも無影響，また，対側伏在神経の条件刺激によるMSRの増大にも影響しなかった．9)マウス，ラットの探索行動をmianserinは用量依存的に有意に抑制，IMPは大量で増強，ATPはむしろ抑制傾向を示した．10)長期間隔離したマウスの闘争行動の抑制はIMP，ATPに比べmianserinが強く，電気侵害刺激による闘争行動の抑制においては弱かった．11)嗅球摘出ラットのmuricideをIMPは抑制し，mianserinは有意な抑制がみられなかった．12)ラットのconflict行動およびshuttle-box型条件回避行動に対するmianserinの作用はIMP，ATPとの比較で有意差はなかった．以上の結果から，mianserinの作用は，IMP，ATPの作用パターンと必ずしも同一でなく，三環性抗うつ薬とは異なった作用機作をもつ新抗うつ薬であると考えられた．
著者
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