オピオイドレセプター機構の分子薬理学
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
The molecular basis of opioid receptor mechanisms was studied in reconstitution experiments using purified or membrane-bound opioid receptors and purified GTP-binding proteins (G-proteins). <B>μ-Opioid receptor</B> exclusively purified from rat brains was reconstituted with G-proteins in lipid vesicles. The μ-agonist stimulated the G-protein activity in both G, or G<SUB>o</SUB>-reconstituted vesicles. The stoichiometry revealed that one molecule of μ-receptor is functionally coupled to plural numbers of G, or G<SUB>o</SUB> molecules and that μ-preceptor exists in at least two different subtypes, μ<SUB>i</SUB> and μ<SUB>o</SUB>, separately coupled to G<SUB>i</SUB> and G<SUB>o</SUB>, respectively. In addition, when the μ-receptor was phosphorylated by cAMP-dependent protein kinase, the μ-agonist-stimulation of G-protein activity disappeared, while the guanine nucleotide-sensitivity of agonist binding was unchanged. These findings suggest that there are independent domains in the receptor which are related to functional coupling to G-protein and to the agonist-binding modulation by G-protein. <B>κ-Opioid receptor</B> agonist inhibited the G-protein activity in guinea pig cerebellar membranes. Further experiments revealed that the <B>κ-opioid receptor</B> is functionally coupled to an inhibition of phospholipase C activity via an inhibition of G<SUB>i</SUB>-activity. Such a receptor-mediated inhibition of G-protein activity may be the first demonstration of a signal transduction mechanism. The <B>δ-opioid receptor</B> agonist showed no effect on G-protein activity in guinea pig striatal and rat cortical membranes, while it stimulated it in NG108-15 cells. In all these membranes, the δ-agonist binding was markedly reduced by GTPγS in the presence of MgCl<SUB>2</SUB>. These findings suggest that δ-receptors in the brain might be coupled to G-protein without signal transduction.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
関連論文
- ニューロメーターを用いた新しい知覚線維選択的侵害受容評価法
- オピオイド耐性機構に関与するグルタミン酸-NMDA受容体アンチオピオイド機構 (特集 痛みと遺伝子多型)
- 痛みの克服に向けて
- 慢性疼痛の初発原因分子としてのリゾホスファチジン酸 : フィードフォワード性 de novo LPA 合成
- 脱髄性神経因性疼痛機序を担う脂質メディエーター (特集 第41回 脳のシンポジウム) -- (疼痛治療の最近の展望)
- ネクローシスを抑制する脳保護タンパク質プロサイモシンα
- Studies on Peptides. XCIV. Synthesis and Activity of Kyotorphin and Its Analogs
- 6,14-Ethenomorphine類の合成と腫瘍細胞増殖抑制作用
- Synthesis and Analgesic Activity of Neo-kyotorphin Analogs
- 化学療法に伴う神経因性疼痛メカニズム
- 脱髄性神経因性疼痛におけるLPAの役割 (第1土曜特集 難治性疼痛と闘う--研究と治療の最前線) -- (痛みを切る--根底にある分子メカニズム)
- FGF-1のCa[2+]結合性運搬タンパク群との相互作用による非古典的遊離 (タンパク質間相互作用)
- 傷害性神経因性疼痛誘発を担うリゾホスファチジン酸
- 序文
- 薬理学サマーセミナー2005長崎「痛み研究への誘い-研究戦略と方法論」
- オピオイド研究の最近の進歩
- オピオイド研究とともに29年
- エレクトロポレーション法によるモルヒネ耐性・依存の責任脳部位の決定 (特集 脳の深部を探る)
- 痛みと QOL -モルヒネ鎮痛耐性とモルヒネ抵抗性神経因性疼痛
- 依存性薬物・麻薬の作用分子メカニズムの最先端(4)モルヒネ・オピオイドに対する耐性・依存性形成メカニズム
- オピオイド受容体の神経生物学シンポジウム
- モルヒネ耐性と依存性形成の分子基盤
- 脳を守る神経細胞死モードスイッチと神経新生
- ラット脳シナプトソームにおけるキョートルフィン(Tyrosine-Arginine)合成酵素(発表論文抄録(1987年))
- オピオイドレセプタ-とキョ-トルフィンレセプタ- (レセプタ-の化学)
- エンケファリン遊離因子としてのキョ-トルフィン (オピオイド・ペプチド)
- 脳内においてキョートルフィン(Tyr-Arg)はいかに生成されるか(発表論文抄録(1985年))
- 公開シンポジウム-日本生物学的精神医学会合同企画シンポジウム- : 神経ステロイド-その脳機能調節作用と分子基盤
- 卵母細胞発現系における受容体--G蛋白再構成実験を利用した受容体同種脱感作機構の解析 (受容体・チャネル・トランスポ-タ-)
- 痛みの分子機構
- モルヒネ依存形成にかかわる神経回路変化--アンチオピオイド神経系の可塑的変化 (薬物依存症の神経科学)
- シグマ受容体と神経ステロイド
- オピオイド鎮痛の耐性発現の分子機構
- 脳を守るタンパク質プロサイモシンα
- Parkinson病態モデルにおけるドパミンレセプタ-とGタンパク質 (行動異常・精神障害の分子機序)
- ジペプチド性神経活性物質キョ-トルフィンの生合成機構
- 鎮痛活性ペプチドキョートルフィンの脳からの単離とその鎮痛作用機序に関する研究(発表論文抄録(1985年))
- 鎮痛活性ペプチド・キョートルフィンの脳からの単離とその鎮痛作用機序に関する研究
- mRNA表現型の多様性とRNA編集 (RNAの多彩な機能)
- オピオイド受容体と情報伝達 : 薬物受容体研究の新動向
- オピオイドレセプター機構の分子薬理学
- オピオイドレセプターとGTP結合タンパクの再構成
- JNK/c-junシグナル伝達を介するリゾホスファチジン酸誘発性脱髄機構