脳血管障害治療薬Cinepazideの循環器作用
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概要
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cinepazideの循環器作用をcinnarizineおよびpapaverineのそれと比較検討し次の成績を得た.cinepazide(3〜30mg/kg)の静脈内投与によって, 麻酔イヌの椎骨, 総頸, 上腸間膜, 腎および大腿の各動脈血流量ならびに心拍出量は用量依存性に増加し, 総末梢抵抗は減少した.これらの作用のうち上腸間膜動脈血流の増加は大きくかつ持続性であり, 腎動脈血流量は高用量では増加後の減少も散見されたが, その他の変化は一過性であった.心筋収縮力は用量依存性で一過性の増強を示したが, 心拍数は軽度の増加に止まり高用量では減少相が優位となり, 心仕事量は減少した.血圧は用量依存性に下降し高用量では持続性であった.cinnarizine(0.3〜3mg/kg)およびpapaverine(0.1〜1mg/kg)の静脈内投与による作用もこれとほぼ類似していたが, 前者では椎骨動脈血流量は比較的大きく増加する一方, 腎動脈血流量は減少し心拍数も減少した.また, 後者では総頸動脈血流の増加が大きく, 腎動脈血流量は減少し心拍数および心仕事量は増加した.cinepazide(30mg/kg)は麻酔イヌにおいてadenosineおよびcyclic AMPの椎骨動脈血流の増加作用を持続的に増強したが,cinnarizine(3mg/kg)では両者の作用を減弱した.cinepazide(1〜10mg)の椎骨動脈内投与は同血流量を用量依存性に増加し, この作用はaminophyllineの静脈内前処置によって部分的に抑制されたがその他の拮抗薬では修飾されなかった.cinnarizine(0.1〜1mg)およびpapaverine(0.1〜1mg)の同血流増加作用はaminophyllineによっても影響をうけなかった.cinepazideはcinnarizineおよびpapaverineと同様,KClあるいはnorepinephrineによるウサギ摘出大動脈標本の収縮を抑制し,Ca<SUP>2+</SUP>による同標本の収縮も抑制した.以上の結果,cinepazideの心臓血管作用は概ねcinnarizineおよびpapaverincのそれと類似していたが,adenosineおよびcyclic AMPに対する作用態度はcinnarizineと異なっていた.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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笠原 明
第一製薬株式会社総合研究所生物研究部
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明石 章
第一製薬株式会社総合研究所生物研究部
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広橋 正章
第一製薬株式会社 開発研究所 安全性研究センター
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明石 章
第一製薬 中研
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鈴木 育夫
第一製薬株式会社研究所
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芝村 誠一
第一製薬株式会社研究所
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笠原 明
第一製薬株式会社中央研究所
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明石 章
第一製薬株式会社中央研究所
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広橋 正章
第一製薬株式会社研究所
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