新規自然発症ミオシン6-nullマウスの表現型および発現解析
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概要
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In humans, hearing is a major factor in quality of life. Mouse models are important tools for the discovery of genes responsible for genetic hearing loss, often enabling analysis of the processes that regulate the onset of deafness in humans. Thus far, at least 400 deafness mutants have been discovered in laboratory mouse populations and used in the study of deafness. Here we report the discovery of a new spontaneous recessive Rinshoken shaker/waltzer (rsv) mutant derived from our in-house C57BL/6J stock, which exhibits circling and/or head-tossing behaviour and complete lack of auditory brain response to any sound pressure. The hearing and balance phenotypes are associated with structural defects, in particular, disorganisation and fusion of stereocilia in the inner ear hair cells. Two sets of intersubspecific N2 mice were generated for the positional cloning of the rsv mutation. The mutant locus was mapped to a 4.8-Mb region of chromosome 9, which contains myosin VI (Myo6), a gene responsible for deafness in humans and Snells waltzer mutation in mice. The rsv mutant showed reduced expressions of Myo6 mRNA and MYO6 protein in the inner ear. Moreover, no immunoreactivity was observed in the cochlear and vestibular hair cells in the rsv mutant mice. We sequenced the genomic region (30,154 bp) of Myo6, including all coding exons, a non-coding exon, UTRs and the Myo6 promoter; however, no mutation was discovered in these regions. We therefore speculate that loss of MYO6 expression might cause shaker/waltzer behaviour and deafness in the rsv mutant; also, loss of MYO6 expression might be the result of mutations in an unidentified regulatory region(s) of the gene.
著者
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奥村 和弘
天理よろづ相談所病院泌尿器科
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望月 英志
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
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奥村 和弘
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
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石川 昌志
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
-
YOSHIMOTO Sachi
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
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YAMAGUCHI Junya
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
-
SEKI Yuta
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
-
WADA Kenta
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
-
YOKOHAMA Michinari
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
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USHIKI Tatsuo
Department of Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University
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TOKANO Hisashi
Department of Otolaryngology, Tokyo Medical and Dental University
-
ISHII Rie
Department of Laboratory Animal Science, The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
-
SHITARA Hiroshi
Department of Laboratory Animal Science, The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
-
TAYA Choji
Department of Laboratory Animal Science, The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
-
KITAMURA Ken
Department of Otolaryngology, Tokyo Medical and Dental University
-
YONEKAWA Hiromichi
Department of Laboratory Animal Science, The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
-
KIKKAWA Yoshiaki
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
-
奥村 和弘
天理よろず相談所病院泌尿器科
-
Okumura Kazuhiro
Department Of Urology Tenri Hospital
-
ISHIKAWA Masashi
Department of Thoracic Surgery, Shiga Medical Center for Adult
-
MOCHIZUKI Eiji
Department of Bioindustry, Tokyo University of Agriculture
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