培養気道上皮細胞および平滑筋細胞における気道リモデリング関連サイトカイン遺伝子発現におよぼす神経ペプチドの影響
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概要
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気管支喘息の基本的病態は慢性の気道炎症として認識され,その機序が徐々に解明されてきている.特に重症・難治化には気道リモデリングがその要因として注目されている.今回,我々は神経原性炎症に深く関与している神経ペプチド(サブスタンスP,ニューロキニンA)が気道リモデリング,特に線維化サイトカインTGF-βのシグナル伝達機構に関与するTIEG, smad 7遺伝子発現に与える影響について検討した.これら神経ペプチドは線維化サイトカインTGF-βの発現を誘導し,さらにTGF-βの抑制型シグナル伝達分子smad 7の遺伝子発現を低下させた.これらの結果より神経ペプチドはTGF-βのシグナル伝達分子smad 7発現を抑制することによりリモデリング形成に関与している可能性が示唆された.持続するTh2型気道炎症はTGF-β産生増加へ傾きTIEG発現を誘導し,その結果smad 7の発現を抑制する事が知られている.我々は,気道平滑筋におけるサブスタンスP刺激によりTIEG遺伝子発現が誘導される事を見出した.また, TGF-β前処置後サブスタンスPで刺激することによりその効果は増強される事も確認した.これらの結果より,アレルギー性炎症により惹起された神経原性炎症はTIEG発現を誘導し,結果としてsmad 7発現が抑制され気道の線維化・リモデリング形成を促進している可能性が示唆された.
著者
-
杉山 公美弥
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
笛木 直人
上武呼吸器科内科病院
-
牧野 荘平
上武呼吸器科内科医院
-
岡田 壮令
独立行政法人国立病院機構宇都宮病院呼吸器内科
-
相良 博典
獨協医科大学呼吸器・アレルギー内科
-
杉山 公美弥
獨協医科大学病院呼吸器・アレルギー内科:日本喘息・copdフォーラム(jascom)
-
岡田 壮令
獨協医科大学 呼吸器・アレルギー内科
-
太田 真弓
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
笛木 真
上武呼吸器科内科病院
-
相良 博典
獨協医科大学
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相良 博典
獨協医科大学越谷病院呼吸器内科
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相良 博典
獨協医科大学 呼吸器・アレルギー内科
-
相良 博典
獨協医科大学 呼吸器アレルギー内科
-
秋元 一三
獨協医科大学医学総合研究所
-
笛木 真
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
橋井 敦子
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
笛木 直人
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
秋元 一三
医学総合研究所
-
岡田 壮令
呼吸器・アレルギー内科
-
秋元 一三
獨協医科大学医学給合研究所
-
笛木 真
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー):上武呼吸器科内科病院
-
笛木 真
獨協医科大学 呼吸器・アレルギー内科
-
太田 真弓
獨協医科大学 呼吸器アレルギー内科
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笛木 直人
Npo法人埼玉音楽療法研究愛音
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笛木 直人
獨協医科大学 呼吸器 アレルギー内科
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笛木 直人
獨協医科大学 呼吸器・アレルギー内科
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上武呼吸器科内科病院
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太田 真弓
群馬アレルギー疾患・呼吸器内科病院
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相良 博典
獨協医科大学医学部医学科内科学(呼吸器・アレルギー)
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笛木 真
獨協医科大学内科学:上武呼吸器科内科病院
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笛木 真
獨協医科大学 内科学(呼吸器・アレルギー):上武呼吸器科内科病院
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笛木 直人
獨協医科大学 内科学(呼吸器・アレルギー):上武呼吸器科内科病院
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岡田 壮令
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
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岡田 壮令
獨協医科大学 内科学(呼吸器・アレルギー)
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太田 真弓
獨協医科大学 内科学(呼吸器・アレルギー)
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相良 博典
獨協医科大学内科学(呼吸器・アレルギー)
-
相良 博典
獨協医科大学 内科学(呼吸器・アレルギー)
-
秋元 一三
獨協医科大学 呼吸器・アレルギー内科
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