15 3環性海洋アルカロイド(+)-Cylindricine C及び(-)-Lepadiformineの全合成(口頭発表の部)
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概要
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The enantioselective total syntheses of (+)-cylindricine C (2) and (-)-lepadiformine (12), novel tricyclic marine alkaloids isolated from the ascidians Claverina cylindrica and Clavelina lepadiformis respectively, have been achieved by using (S)-N-Boc-5-benzyloxy-2-pyrrolidinone (20) as a common starting material. In addition, direct comparison of synthetic 12 with a natural sample of lepadiformine by chiral HPLC allowed to establish the absolute configuration of the natural alkaloid to be 3S, 5R, 7aS, 11aS. The central feature of these synthetic approaches involves highly stereoselective construction of the 6-substituted azaspiro[4.5]decane systems. The N-Boc-pyrrolidinone 20 was subjected to endocyclic ring opening with the Grignard reagent followed by recyclization of the resulting keto amide 26 to give the (S)-1-pyrroline 28, which underwent allylation with the allyl Grignard reagent in the presence of BF_3・Et_2O to provide the 2,2,5-trisubstituted pyrrolidine 29 with almost complete diastereoselectivity. Azaspirocyclization of the aldehyde 30, derived from 29, was performed via intramolecular alkylation of the enamine 31 to form the (6S)-azaspirododecane 33, which was then converted to the enone 35 and underwent intramolecular Michael addition to yield O-benzylcylindricine C (37) as a single isomer. The synthesis of cylindricine C (2) was completed by subsequent hydrogenolytic debenzylation. On the other hand, lactam ring opening of the (S)-N-Boc-pyrrolidinone 20 with the (5E,7E)-tetradeca-5,7-dienyl Grignard reagent 38 afforded the dienyl keto amide 39. Upon treatment of 39 with formic acid in toluene-THF, intramolecular azaspirocyclization smoothly proceeded via the intermediary formation of an acyliminium ion 40 with complete face selectivity to provide the (6S)-azaspirododecane 41. After transformation of 41 into the enone 44, reduction using (S)-BINAL-H highly stereoselectively (97% de) led to the α-alcohol 43a, which was converted to the amino alcohol 46 and was subjected to dehydrocondensation by treatment with CBr_4-PPh_3 to give the tricyclic amine 47 with complete inversion of the configuration at C3'. Finally, hydrogenolytic removal of the benzyl protecting group afforded (-)-lepadiformine (12). Thus, the highly efficient and stereoselective synthesis of (-)-lepadiformine was accomplished via an extremely short route with overall yield of 31.4%.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2002-09-01
著者
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