109(P-52) アザスピロ環化反応を用いた3環性海洋アルカロイドCylindricine C及びFasicularinの不斉全合成(ポスター発表の部)
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概要
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The enantioselective total synthesis of (+)-cylindricine C (1c) and (-)-fasicularin (4), novel tricyclic marine alkaloids isolated from the ascidians Claverina cylindrica and Nephteis fasicularis, respectively, has been achieved. The central feature of these synthetic approaches involves a highly efficient one-step azaspirocyclization using an acyclic ketoamide bearing a conjugated diene. The (3'S)-allylalcohol 9, prepared via the azaspirocyclization of the ketoamide 6 followed by (S)-BINAL-H reduction of the spirocyclic enone 8, was treated with mCPBA to give the syn-epoxy alcohol 16, which underwent reductive ring-opening with LiAlH_4 in a regioselective manner to yield the 1,3-diol 17. After transformation of 17 into the monomesylate 18, cleavage of the N-Boc moiety followed by basic treatment resulted in the tricyclic amino alcohol 19. When the tricyclic ketone 20, obtained by Swern oxidation of 19, was treated under the basic conditions, complete epimerization at C7a occurred to form the more thermodynamically stable 21 with the cis-perhydroquinoline ring system. The synthesis of (+)-cylindricine C (1c) was completed by subsequent hydrogenolytic debenzylation. On the other hand, the (3'R)-allylalcohol 22, obtained by reduction of the spirocyclic enone 8 using (R)-BINAL-H, was converted to the amino alcohol 24 and was subjected to dehydrocondensation by treatment with CBr_4-Ph_3P, affording the tricyclic amine 25 with complete inversion of the configuration at C3'. Hydrogenolytic removal of the benzyl protecting group gave the amino alcohol 26. Thiocyanation of 26 using NH_4SCN under the Mitsunobu conditions furnished a 1:1 mixture of (-)-fasicularin (4) and the thiocyanate 27, the latter of which was dissolved in CH_3CN and allowed to stand at room temperature for 72 h, leading to ring expansion via an aziridinium intermediate to form (-)-fasicularin in a high yield. Thus, the highly efficient first enantioselective total synthesis of (-)-fasicularin was accomplished in 11 steps with an overall yield of 28%.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2004-10-01
著者
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