114(P-62) アシルニトロソ化合物の分子内エン反応によるアザスピロ[4.5]デカン骨格の構築及びハリクロリンアルカロイド合成への展開(ポスター発表の部)
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概要
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Halichlorine (1), a structurally unique marine alkaloid was isolated from the Japanese sponge Halichondria okadai Kadota by Uemura and co-workers in 1996. It was found to act as a selective inhibitor of the induction of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1). The structurally related natural product, pinnaic acid (2), was isolated around the same time by the same research group from the Okinawan bivalve Pinna muricata and shown to inhibit cPLA_2 activity. The unusual structures of 1 and 2, coupled with the valuable biological activities, have inspired numerous synthetic investigations, culminating in several routes to the core azaspirodecane system. We report herein a stereocontrolled approach for the preparation of the Danishefsky intermediates 5 and 6 starting with the azaspirobicyclic ketone 20 as a common precursor. Upon oxidation of 10 with Pr_4NIO_4, intramolecular ene reaction of the in situ generated acylnitroso compound 11 proceeded smoothly to yield the spirocyclic lactam 12 as a single diastereomer. Subsequent hydrogenation and highly stereoselective ethynylation led to the azaspirocyclic ketone 20, which was converted to the 1,7-disubstituted 6-azaspiro[4.5]decane key intemediate 40 with the proper stereochemistry established by olefin hydrogenation followed by C-methylation of the tricyclic lactam 34 and the subsequent processes involving lactam ring-opening using methyl triflate. The spirobicyclic compound 40 thus obtained was converted to the TBDPS-protected Danishefsky intermediate 6 via five steps involving Horner-Wadsworth-Emmons homologation. Furthermore, the ethyl ester analog 5 of the Danishefsky key intermediate 3 in the total synthesis of halichlorine (1) was achieved from the waspirobicyclic aldehyde 43 via ring-closing metathesis of the diene 45 with the second generation Grubbs' catalyst.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2004-10-01
著者
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