15 スピカマイシンの全合成(口頭発表の部)

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概要

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• Spicamycin (1), a novel nucleoside antibiotic isolated from Streptomyces shows potent antitumor activities. The structure of 1 is quite unique among the nucleoside antibiotics: while conventional adenine-nucleoside antibiotics bear a furanose at the N(9) position, 1 is glycosylated at the C(6)-amino group of adenine. Moreover, the sugar portion in 1 is a novel aminoheptose with the β-manno anomeric configuration. Here, we report the first total synthesis of one of congeners of spicamycin (SPM VIII, 3). The aminoheptose moiety (21) was synthesized stereoselectively from naturally abundant cyclitol, myo-inositol, and the key transformation, construction of the characteristic N-glycoside was accomplished by Pd-catalyzed coupling reaction of pyranosylamine (24) with 6-chloro-9-SEM-purine (7). The known racemic diol (±-11), prepared from myo-inositol in a one-step reaction, was converted into protected diol (±-12), which was optically resolved via corresponding (+)-O-acetylmadelates. The optically pure diol (12D) was transformed into azide-cyclitol derivative (16) in conventional 6 steps reactions. Removal of O-PMB and O-acetyl groups in 16 gave triol (17), whose glycol cleavage by periodate oxidation, followed by reduction with NaBH_4 provided acylclic triol (18). Acetonide formation and subsequent Moffatt oxidation generated unstable aldehyde (19), which was reacted with vinyllithium, followed by O-benzylation to afford Felkin-Anh product (20), stereoselectively. Ozonolysis of 20, followed by acid hydrolysis and subsequent acetylation afforded heptopyranosyl acetate (21). Treatment of 21 with TMSBr gave α-bromoheptose derivative, which was then reacted with TMSN_3 in the presence of TBAF to afford β-anomeric azide (22). Hydrogenation of diazide 22 in the presence of Lindlar catalyst provided β-heptopyranosylamine (23). Reaction of amine 23 with 7 in the presence of Pd_2(dba)_3 in toluene at 130℃ afforded the coupling product 24. Deacetylation of 24, followed by deprotection with BBr_3 provided spicamycin amino nucleoside (SAN, 2). Introduction of acyl side chain into 2 furnished the first total synthesis of SPM VIII (3).

• 天然有機化合物討論会の論文
• 2000-10-01

著者

• 千田 憲孝

  慶大理工

• 千田 憲孝

  慶應義塾大学理工学部応用化学科

• 鈴木 保

  慶大理工

• 千田 憲孝

  Keio Univ. Yokohama Jpn

• 山田 和恵

  慶大理工

• 田中 さやか

  慶大理工

• 山田 巌

  慶大理工

• 小足 嘉昭

  慶大理工

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