78(P66) アルデヒドテルペノイドによるウシ膵液ホスホリパーゼA_2不活性化機構(ポスター発表の部)
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概要
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An enzyme, phospholipase A_2 (PLA_2), catalyzes hydrolysis of the ester linkage at the sn-2 position of glycerophospholipids, and release of arachidonic acid from the sn-2 position of phospholipids is the rate-limiting step in the production of eicosanoid mediators of inflammation. We have independently studied to elucidate the mechanism of inhibition of Bovine pancreatic PLA_2 by manoalide. We found that two aldehyde groups and the hydrophobic moiety of manoalide were essential for the inhibition of PLA_2. Furthermore, we concluded that irreversible modification of Lys^<56> which was thought to be included in the interfacial recognition site of the enzyme by manoalide was responsible for inactivation of this enzyme. On the other hand, we recently discovered that 3-(E)-methoxycarbonyl-2,4,6-trienal A showed more powerful inhibitory activity than that of manoalide toward Bovine PLA_2, and its Z isomer B did not at all. Here, our study is focused on understanding the similarities and differences between the inactivation mechanism of this new PLA_2 inhibitor A and that of manoalide. The obtained results of the inactivation mechanism by A is summarized in following three points. 1) The methoxycarbonyl group at 3 position and the conjugated trienal system in molecule A is essential for the inactivation of PLA_2. 2) The analogs A and F, which have cyclic hydrophobic moiety, showed stronger inhibitory activity than that of the linear analogs G and H. 3) The analogs A, F, G and H irreversibly modified Lys residues of PLA_2 to give the product such as I. And it was strongly suggested that this irreversible modification of Lys residues was responsible for inactivation of PLA_2. It would be concluded that the formation of the irreversible product by reaction with the Lys residue of Bovine PLA_2 was essential for inactivation of Bovine PLA_2 by unsaturated aldehyde terpenoids.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1997-07-20
著者
-
藤井 忍
大阪薬大・生化
-
田中 克典
関西学院大・理工
-
勝村 成雄
関西学院大・理工
-
池田 潔
大阪薬大・生化
-
板垣 又丕
サントリー生有研
-
鎌谷 光宣
関西学院大・理
-
久田 美貴
サントリー生有研
-
勝村 成雄
関学大理工
-
勝村 成雄
関西学院大学理工学部
-
久田 美貴
サントリー生物有機科学研
-
久田 美貴
(財)サントリー生物有機科学研究所
-
田中 克典
大阪大学大学院理学研究科化学専攻
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