ラット培養胚におけるカルシウム拮抗薬誘発胚毒性に対するBay k 8644の抑制作用
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概要
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胎齢9日のラット胚をカルシウム拮抗薬のNifedipine, NicardipineまたはNitrendipineを添加した培養液中で48時間培養した結果, 薬物濃度に依存した発育分化の遅延および主として心循環器系の形態異常上が認められた.これら形態異常の発生頻度はNifedipineの300μM, Nicardipineの8μMおよびNitrendipineの15μM暴露群で各々100%, 100%および85%であった.これらの胚毒性がカルシウム拮抗作用に起因して誘発された変化であるかを調べるために, 胎齢9日胚をカルシウム作働薬のBay k 8644と併用暴露し48時間培養した.その結果, カルシウム拮抗薬を単独暴露した胚に認められた発育分化の遅延および形態異常は, 各カルシウム拮抗薬の1/3または1/2の濃度のBay k 8644を併用暴露することで抑制された.これらの結果より, カルシウム拮抗薬により誘発される胚毒性の作用機序には胚に対するカルシウムチャンネル拮抗作用が直接的に関与していることが示唆された.
- 社団法人日本獣医学会の論文
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