ムスカリン受容体を介した腸管平滑筋の収縮反応機構における加齢変化の検討
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概要
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要旨 : 加齢により生体機能は様々な変化を受けることが知られている。腸管もその例外ではなく、加齢により運動機能は低下するとの報告がある。しかし、この腸管運動機能低下において、ムスカリン受容体を介する平滑筋収縮機構の加齢による制御は明らかではない。そこで本研究では、ムスカリン受容体を介する腸管運動機能の加齢変化を検討する目的で、空腸および大腸における１）ムスカリン受容体を介した収縮機能、２）ムスカリン受容体の定量、３）コリンエステラーゼ（ChE）活性の加齢変化の有無を、自然老化実験動物を用いて検討した。実験には２～３ヵ月齢（若齢)、24～28ヵ月齢（老齢）のFischer 344ラット（♂）を用いた。収縮機能実験ではアセチルコリン(Ach）を累積的に投与し、濃度反応曲線を求めた。[3H] Quinuclidinyl benzilate (QNB）を用いて受容体結合実験を行い、得られたデータをScatchard plot解析することによりムスカリン受容体を定量した。ChE活性はチオコリン法により測定した。これらの結果、老齢ラットの空腸でのみ受容体数の増加が認められたが、生体内での伝達物質であるAchを外因性に投与した場合の収縮反応、trueおよびpseudo ChE活性には加齢変化が認められなかった。したがって、加齢によってもムスカリン受容体を介する腸管平滑筋収縮機能は保持されていることが示唆された。 キーワード：老化、ムスカリン受容体、腸管平滑筋、収縮反応、コリンエステラーゼ（ChE） It has been suggested that physiological functions are altered by aging. In the small intestine, the smooth muscle contraction has been reported to be declined in the aged rat. However, the mechanisms of the age-related changes in the smooth muscle contraction mediated by muscarinic cholinoceptors are not clarified yet. Therefore, we studied the effects of aging on, 1) the contractile response to acetylcholine (Ach), 2) the muscarinic cholinoceptors, and 3) the cholinesterase (ChE) activity in jejunum and colon of the young (2-3 months) and aged (24-28 months) male F344 rats. In contraction experiments, jejunum and colon were isolated and mounted in Krebs-Henseleit solution. Ach was applied cumulatively and the developed tension was recorded. In the receptor assay, [^3H] Quinuclidinyl benzilate ([^3H] QNB) was used as a muscarinic receptor ligand. The cholinesterase activity was assayed according to the thiocholin method. The [^3H] QNB saturation experiments showed that the maximal binding (Bmax) was increased in the aged jejunum, but not in the colon The contractile responses to Ach as well as true and pseudo ChE activities were not significantly changed by aging. These results suggest that the contractile responses mediated by muscarinic cholinoceptors are maintained in the aged rat jejunum and colon. Key words: Aging, Muscarinic cholinoceptors, Intestinal smooth muscle, contraction, Cholinesterase
- 山形大学の論文
- 2002-02-15
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