<原著>大腸癌肝転移における免疫化学肝動注療法の優位性とその理論的解析
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概要
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大腸癌肝転移に対してはフルオロウラシル(5-FU)を中心に局所化学療法が施行されてきた.なかでも肝動注療法は理論的には有効な投与方法であると考えられている.さらに近年biochemical modulationの観点から様々な薬剤との併用肝動注療法が注目されている.今回肝動注療法の優位性を解析するために, 肝動脈内, 門脈内, 尾静脈内の投与経路別に^<19>F-magnetic resonance spectroscopy(^<19>F-MRS)の手法を用いて, 経時的に5-FU肝臓内濃度を測定した.その結果, 5-FUの肝臓内濃度は肝動脈内投与において最も強く長く持続しており, 5-FUの異化代謝産物であるα-fluoro-β alanine濃度は低く抑制されていた.次にIL-2が大腸癌肝転移組織内で5-FU代謝にどのような影響を与えるかを検討した.ラット大腸癌肝転移モデルを作製し, 5-FU単独およびIL-2併用肝動注において転移性腫瘍内と正常肝組織内の5-FU濃度とその様々な酵素活性を測定した.単独, 併用投与ともに転移性腫瘍内の5-FU濃度は正常肝組織内より有意に上昇していたが, IL-2併用群では若干低下傾向であった.加えて併用時に転移性腫瘍内の不活性酵素が上昇しており, IL-2は5-FUの異化亢進作用を発揮すると考えられた.しかし抗腫瘍効果の面から見ると併用時に転移性腫瘍内のthymidylate synthase(TS)阻害率は有意に上昇し, salvage系酵素であるthymidine kinase(TK)活性も低下していた.すなわちIL-2は5-FUの代謝酵素を修飾することにより抗腫瘍効果を増強させる可能性が強く示唆された.以上により, IL-2を用いた免疫化学肝動注療法は投与経路として静注, 門脈内注射に比較して優れており, 5-FUに対するbiochemical modulationの面でも有効であることが示された.
- 1998-12-25
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