<原著>消化器癌肝転移における癌由来免疫抑制物質prostaglandin E_2の影響
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概要
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消化器癌が免疫学的監視機構を回避し肝転移していく過程には, 癌巣より産生されるProstaglandin E_2(PGE_2)などの免疫抑制因子が関与している可能性がある.この点について, ラットの持続門脈注入モデルを用い, 門脈血中高濃度PGE_2が肝リンパ球の抗腫瘍免疫能に与える影響を実験的に検討した.25,100,250μg/dayのPGE_2,コントロールとしてPBSを5日間持続門脈注入すると, とくに250μg/day群では肝リンパ球のnatural killer(NK)およびnatural cytotoxic(NC)活性は有意に低下した.また250μg/day群において, 肝, 脾, 末梢血リンパ球を, 抗ラットCD3,CD25またはCD4,CD8抗体で二重染色しサブセットを解析したところ, 肝での活性化NK細胞とCD8^+細胞をはじめpan T細胞は有意に減少していたが, 脾, 末梢血リンパ球のすべてのサブセットに変化を認めなかった.また肝でのCD3 dull T細胞はPGE_2の細胞増殖抑制作用に抵抗性であった.つづいて, PGE_2の腫瘍側へ及ぼす影響として, PGE_2 1μMの添加培養により腫瘍細胞MHC発現性の変化を検討したが, PGE_2の影響は認められなかった.実験的肝転移として5×10^6 cellsのAH60C細胞を門脈内注入し, 9日後肝転移を評価すると, PGE_2前投与により肝転移は増加し, 腫瘍境界部でのリンパ球浸潤は減少していた.いっぽう臨床的解析として, 担癌患者(胃癌20例, 大腸癌29例, コントロール18例)の門脈血および末梢血中PGE_2濃度と, 患者背景因子との関連性について統計学的に検討したところ, 門脈血中PGE_2濃度は, 原発腫瘍が低分化型腺癌が高値で, また肝転移の合併例で有意に高値を示した.これらのことより, 門脈血中高濃度PGE_2は肝での抗腫瘍免疫能を低下させ, 消化器癌肝転移の促進因子として重要な役割を演じている可能性が示された.
- 近畿大学の論文
- 1996-06-25
著者
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