新規抗腫瘍薬ベンダムスチンの作用機序と臨床効果

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ベンダムスチン（トレアキシン®）はプリンアナログ様骨格にアルキル基が結合したハイブリッドな抗がん薬である．作用機序はDNAアルキル化が主体と考えられ，代謝拮抗作用については明確な結論は出ていない．がん細胞に作用させた場合に他のアルキル化薬に比べて多彩な作用を示すのが特徴で，（1）架橋形成〜DNA鎖切断によるネクローシス誘導，（2）DNA損傷チェックポイント活性化によるp53依存性アポトーシスおよび活性酸素種（ROS）を介するp53非依存性アポトーシスの誘導，（3）分裂期チェックポイントの阻害による分裂期細胞死（mitotic catastrophe）誘導，（4）DNA修復阻害，（5）遺伝子発現調節，（6）早期のS期停止誘導などが報告されている．このような多様な作用機序を有することが，アルキル化薬を含む他の抗がん薬と交差耐性を示さない，単剤で従来の標準併用化学療法を上回る成績を示すなどの優れた特徴を生んでいると考えられる．ベンダムスチンは1963年に旧東ドイツにおいて開発されたが，90年代に入ってから本格的に臨床試験が行われ，低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫（瀘胞性リンパ腫，小細胞リンパ腫），マントル細胞リンパ腫，慢性リンパ性白血病に対する有効性が確立している．現在は再発・難治例が適応となっているが，初発の低悪性度非ホジキンリンパ腫を対象としてリツキシマブ+ベンダムスチンと現在の標準的治療であるリツキシマブ+CHOP（シクロフォスファミド，ドキソルビシン，ビンクリスチン，プレドニゾロン）を比較する第III相試験が行われ，無増悪生存期間の中央値において前者が有意に優れていた．さらに現在，中悪性度非ホジキンリンパ腫（びまん性大細胞性リンパ腫，末梢性T細胞リンパ腫），多発性骨髄腫への適応拡大のための臨床試験が行われている．副作用としては血液毒性，リンパ球減少による日和見感染，消化器毒性（食欲不振，悪心，便秘）などがあるが，重篤なものではない．脱毛，末梢神経障害は認めない．ベンダムスチンは今後，さまざまな悪性腫瘍において第一選択の薬剤となる可能性がある．
2011-07-01

新規抗腫瘍薬ベンダムスチンの作用機序と臨床効果

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