<総説>ヌクレオソーム単位でのDNA断片化を伴わない細胞死の解析

概要

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DNAのヌクレオソーム単位での断片化はアポトーシスの特徴的変化の一つであるが,断片化の欠損するアポトーシスも報告されている。本研究では,アポトーシスの核変化誘導機序の解明のために,DNA断片化を伴わない細胞死におけるその欠損原因の解析を行った。(1)ヌクレオソーム単位でのDNA断片化欠損はネオカルチノスタチンにより誘導されたMolt-4細胞のアポトーシスにおいて認められた。この時,DNA断片化に必須であるとされているDNA fragmentation factor (DFF)はMolt-4細胞において正常に機能していたことから,DFFだけでDNA断片化の誘導を説明することはできないと考えられた。(2)イミダゾールによる細胞内酸性化はDNA断片化を抑制したが,細胞内pHの中性化により断片化誘導が認められた。このことはアポトーシスにおけるDNA断片化誘導には細胞内pHが中性付近に保持されることが必要であることを示唆する結果である。(3)亜鉛とノコギリヤシ果エキスは前立腺癌細胞株にヌクレオソーム単位でのDNA断片化を欠損した細胞死を誘導し,この時の細胞死のタイプは主としてネクローシスであった。これらの知見はアポトーシスの実行過程の解明に重要な情報を与える。
岐阜薬科大学の論文
2003-06-30