Ifenprodil tartrateのIn vitroおよびEx vivoにおけるウサギ血小板凝集抑制作用
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概要
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in vitroおよびex vivo血小板凝集に対するdl-erythro-4-benzyl-α-(4-hydroxyphenyl)-β-methyl-1-piperidine-ethanol tartrate(ifenprodil tartrate)の作用についてウサギを用い検討した．ifenprodil tartrateはin vitroでのADP凝集，collagen凝集，epinephrine凝集を著しく抑制した．また，血小板からの5-hydroxytryptamine放出を著明に抑制し，血小板への5-hydroxytryptamine取り込みも抑制した．これらifenprodil tartrateのウサギ血小板機能に対する作用はimipramineと類似した作用であることから血小板膜安定化作用に起因している可能性が考えられた．一方，ifenprodil tartrateを経口投与したウサギの最高血漿中ifenprodil濃度は20 ng/mlであり，これはin vitroでの作用発現最低濃度の約1/40であった．それにもかかわらずこの濃度でex vivo ADP凝集の著しい抑制が認められた．このことからex vivoでの血小板凝集抑制作用発現には，ifenprodilの血小板への直接的な作用以外の要因，例えぽ内因性抗血小板作用物質であるPGI<SUB>2</SUB>など，が関与する可能性が考えられた．そこで，ifenprodil tartrateの血管PGI<SUB>2</SUB>放出に及ぼす影響および血小板凝集抑制におけるPGI<SUB>2</SUB>との相互作用を検討した．ifenprodil tartrateは血管からのPGI<SUB>2</SUB>放出にほとんど影響を与えなかった．しかし，PGI<SUB>2</SUB>の存在によりifenprodil tartrateの血小板凝集抑制作用は著明に増強された．したがってex vivoでは内因性PGI<SUB>2</SUB>との相互作用により低濃度のifenprodilで血小板凝集抑制作用を発現したものと考えられた．
著者
-
林 俊宏
グレラン製薬株式会社研究所
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大久保 一三
グレラン製薬株式会社研究所
-
入野 理
グレラン製薬株式会社研究開発本部
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入野 理
Research Laboratories Grelan Pharmaceutical Co. Ltd.
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斉藤 清
グレラン製薬(株)開発研究センター
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入野 理
グレラン製薬(株)研究開発本部
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斉藤 清
グレラン製薬(株)研究開発本部
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大久保 一三
グレラン製薬(株)研究開発本部
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林 俊宏
グレラン製薬(株)研究開発本部
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