視床下部腹内側核破壊ラットに対するMazindolの作用

概要

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9週齢約200gのSprague-Dawley雌ラットを視床下部腹内側核(以下VMH)破壊群および偽VMH破壊群に分け，2週間後，さらにラットを次の4群 1)VMH破壊普通食飼育，2)VMH破壊mazindol(50mg/kg含有粉末食)投与食:飼育，3)偽VMH破壊(対照)普通食飼育および4)偽VMH破壊mazindol投与食飼育ラットに分け，mazindolを8週間投与し，VMH破壊によって発生する視床下部性肥満と，それに伴う代謝異常に対するmazindolの作用を検討した．本実験のmazindol投与:量は，VMH破壊普通食飼育ラットに認められた過剰体重，肥満，過剰摂食，過剰臓器重量(肝，傍子宮脂肪組織，肺)，高脂血症(コレステロール，中性脂肪，リン脂質，遊離脂肪酸)，高インスリン血症，肝機能異常(GOT，GPT)，肝内脂肪含量上昇，および脂肪滴沈着による肝の異常組織像を正常化した．一方，対照ラットについては，これら指標に血中中性脂肪低下以外には有意の変化を与えなかった．VMH破壊ラットにおけるこれらの正常化は，mazindolの食欲抑制作用に対して，VMH破壊ラットが過敏反応を示し，摂食量を極端に低下させたことが主因と推測された．
社団法人日本薬理学会の論文