非ステロイド性抗炎症薬Oxaprozinの血小板凝集抑制作用
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概要
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非ステロイド性抗炎症薬oxaprozinの血小板凝集ならびにprostaglandin(PG)synthetaseに対する作用を検討した．in vitroにおけるウサギ血小板のarachidonic acid(AA)凝剰こ対してoxaprozinは用量依存的な抑制作用を示した．そのIC50は124.2μMで，indomethacin，piroxicamよりは弱く，aspirin，phenylbutazoneとほぼ同等で，ibuprofenの約2倍の強さであった．ex vivoにおけるラット血小板のcollagen凝集に対するoxaprozinの抑制作用は弱く，300mg/kgで抑制作用を示した．indomethacin，aspirinおよびibuprofenは100mg/kgですでに抑制作用を示し，phbenyl-butazoneも300mg/kgで作用を示すが，その作用はoxaprozinより強かった．血小板のADP凝集に対してはウサギin vitro，ラットex vivoのいずれにおいてもoxaprozinは抑制作用を示さなかった．またマウスAA致死に対してoxaprozinは用量依存的な抑制作用を示し，そのED50は56.4mglkgであった．この作用はsulindac，piroxicamおよびibuprofenより弱く，aspirinとほぼ等しく，phenylbutazoneの約5倍の強さであった．一方，PG synthetaseに対してoxaprozinは用量依存的な阻害作用を示した．その作用はindomethacin，piroxicamより弱く，ibuprofenとほぼ同等で，phenylbutazoneおよびaspirinより強かった．以上の結果より，oxaprozinは一般的な酸性非ステロイド性抗炎症薬と同様の血小板凝集抑制作用を有し，その作用は主としてPG生合成の阻害に基づくものと考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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小友 進
大正製薬(株)特別研究プロジェクト
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相原 弘和
大正製薬(株)総合研究所薬理研究室
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村松 信
大正製薬(株)総合研究所薬理研究室
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五藤 准
大正製薬(株)総合研究所薬理研究室
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細田 和昭
大正製薬(株)総合研究所薬理研究室
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小友 進
大正製薬(株)総合研究所薬理研究室
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村松 信
大正製薬(株)医薬開発研究所
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