非ステロイド性抗炎症薬のAcetylcholine writhingに対する作用

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概要

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• acetylcholine(ACh)writhing法の鎮痛試験法としての有用性を検討するため，マウスを用いて基礎条件の検討，ならびに非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の鎮痛作用を，acetic acid writhing法およびphenylquinone writhing法に対する作用と比較検討した．また，酸性NSAIDsのprostaglandins(PGs)生合成阻害作用(in vitro)も検討した．基礎条件 : AChを腹腔内に投与すると5，10mg/kgで全例にwrithingが認められたが，そのwrithing数はほぼ同じであった．また，ACh投与直後から10分間のwrithing数は平均2.8回で，投与9分以後にはwrithingは認められなかった．従って，NSAIDsの鎮痛作用を評価する場合は，ACh 5mg/kgを腹腔内に投与して，直後より10分間のwrithing数を測定し，writhingの全く発現しない場合を鎮痛作用陽性とみなすことにした．NSAIDsの鎮痛作用 : 使用したNSAIDsは各種writhing法で抑制作用を示したが，ACh writhing法のED50値と他のwrithing法のED50値を比較すると，sodium salicylate以外の酸性NSAIDsはACh writhing法のED50値が最も低値であった．各種writhing法のED50値とPGs生合成阻害作用のIC50値との間には，有意な正の相関々係が認められ，さらにPGs生合成阻害作用の評価法(in vivo)として報告されている“ひまし油下痢”に対するED50値との間にも有意な正の相関々係が認められたが，ACh writhing法のED50値との相関が最も強かった(r=0.93，P<0.01)．同様に，酸性NSAIDsの場合，各種writhing法のED50値と臨床用量との間にも有意な正の相関々係が認められたが，ACh writhing法のED50値との相関が最も強かった(r=0.90，P<0.001)。以上の結果よりACh writhing法はPGsの関与する試験法で，酸性NSAIDsの効力評価に適した方法と考えられる．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 田中 誠

  大正製薬(株)

• 天沼 二三雄

  Department Of Pharmacology Research Center Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

• 天沼 二三雄

  大正製薬(株)総合研究所薬理研究室

• 相原 弘和

  大正製薬(株)総合研究所薬理研究室

• 村松 信

  大正製薬(株)総合研究所薬理研究室

• 若海 智恵子

  大正製薬(株)総合研究所薬理研究室

• 村松 信

  大正製薬(株)医薬開発研究所

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