ストレス潰瘍の発生および治癒過程に対する抗不安薬の効果：内視鏡観察の適用

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コミュニケーションボックス法は，条件情動刺激を負荷された動物の示す情動反応が，それを感覚的に認知し得る他の動物の情動性に影響を与え，胃粘膜障害(GML)などの身体的変化が観察される現象を適用したものであり，物理的情動ストレス負荷群(E群)と心理的情動ストレス負荷群(NE群)を同時に設定できる利点を有する．本実験は，この方法で誘発されるGMLを指標に，まず，抗不安薬を前処置したマウスおよびラットにストレスを負荷した場合の発生頻度と損傷度から予防効果を検討し，次に，ストレスを負荷したラットの胃粘膜病変を内視鏡的に同定後，その治癒過程に及ぼす抗不安薬の影響を同一個体で経時的に検討するために企てられた．薬物は，diazepam，clotiazepam，ethyl loflazePateおよび対照として0.5% CMC溶液を用い，各薬物ともマウスの場合は2, 5, 7.5 mg/kgの用量を，また，ラットの場合は5および10mg/kgの用量を経口投与した．マウスのGMLに対する予防効果は，E群では弱く，ethyl loflazepateのみがその傾向を示したが，NE群では，各薬物ともGML発生率を抑制した．ラットのGMLに対する予防効果は，E群の場合，clotiazepamおよびethyl loflazepateがGML発生率を有意に抑制した．NE群の場合も，clotiazepamおよびethyl loflazepateに有意な予防効果が認められ，diazepamは無効であった．ラットに対する予防効果をさらに摘出胃標本における潰瘍指数で検討したところ，ほぼ同様の結果が得られた．内視鏡所見の評価にヒト消化性潰瘍の病期分類を援用し，採点法による計量的な解析を試みたところ，clotiazepam投与群では，対照群との間に有意な治癒促進効果が認められた．これらの実験成績は，コミュニケーションボックス法を内視鏡観察と組み合わせることにより，予防効果と治療効果の比較など臨床上興味ある問題の基礎を解明できる可能性を示唆している．
社団法人日本薬理学会の論文

ストレス潰瘍の発生および治癒過程に対する抗不安薬の効果：内視鏡観察の適用

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