麻酔犬の血行動態ならびに His 束心電図に及ぼす Diltiazem の影響

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Ca2+ 拮抗薬の diltiazem について，血管系および心臓における作用の選択性を調べるため，麻酔犬を用い血行動態および His 束心電図におよぼす影響を静脈内投与により検討した．diltiazem は 100〜300μg/kg，i.v. で降圧，心拍数減少，心拍量および一回拍出量の増加，総末梢抵抗減少などの作用を示した．左心内圧拡張終期圧は高用量でわずかに増加したが，左心内圧の max dp/dt には有意な変化がみられず，むしろ 100μg/kg，i.v. では増加傾向を示した．また，心筋エネルギー消費の指標となる rate pressure product は有意に減少した．肺循環に対し，diltiazem は肺動脈血流量を増加させ，同時に肺動脈圧の収縮期および拡張期圧をともに増加させたが，肺血管抵抗は軽度に減少した．末梢動脈血流については，総頸，大腿および上腸間膜動脈の血流量を約30〜40%増加させたが，用量依存性は低かった．なお，この増加率は心拍出量や肺動脈血流増加率と近い値であった．これに対し，椎骨動脈血流増加作用は用量依存性が高く 100 μg/kg，i.v. で100%以上の増加を示し，各動脈によって反応性が異なっていた．His 束心電図法を用いて房室伝導時間におよぼす diltiazem の影響を調べたところ，100μg/kg，i.v. で AH 時間を約10%，200μg/kg，i.v. で約25%延長させた．しかしながら HV 時間には影響を与えず，diltiazem 房室結節に選択的に作用すると考えられた．また，延長した AH は epinephrine で完全に回復し，CaCl<SUB>2</SUB> では部分的にしか回復しなかった。以上の結果から，diltiazem の心臓血管系に対する作用は，第一義的には血管拡張作用であり，特に，椎骨動脈に選択性が高く冠動脈と同程度であった．また，心臓に対しては，洞調律，房室伝導に対する作用が変力作用より強かったが，血管拡張作用より弱かった．
社団法人日本薬理学会の論文

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