制癌薬に関する薬物相互作用(第1報) : Aminopyrine，ChlorpromazineあるいはMorphine反復投与マウスにおけるCyclophosphamideの抗腫瘍作用

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ddY系雄マウスを用い，cyclophosphamideの単独投与あるいは他薬と併用時の抗腫瘍作用と急性毒性について検討した．抗腫瘍作用はEhrlich腹水癌細胞1×10<SUP>6</SUP>個を大腿部筋肉内に注射して15日後の固型癌の重量を測定することによって調べた．また，pentobarbitalによる睡眠時間を測定し，肝の薬物代謝酵素の活性度を知る指標とした．薬物代謝酵素誘導薬のpentobarbitalを反復投与したマウスにおいては，pentobarbitalによる睡眠時間は短縮し，cyclophosphamideによる抗腫瘍作用は強まった．これに反して，薬物代謝酵素阻害薬のSKF525Aあるいはcycloheximideはpentobarbitalによる睡眠時間を著しく延長させ，cyclophosphamideによる抗腫瘍作用を弱めた．aminopyrineあるいはchlorpromazineを反復投与したマウスにおいては，pentobarbitalによる睡眠時間は短縮し，cyclophosphamideによる抗腫瘍作用は強まった．このことからみて，aminopyrineおよびchlorpromazineは反復投与時に肝の薬物代謝酵素の活性を上昇させてcyclophosphosphamideを活性型に変換させるものと思われる．morphineの反復投与においては用量あるいは投与回数によって，pentobarbital睡眠時間やcyclophosphamideの抗腫瘍作用に対する影響に一定の傾向が認められなかった．一方，cyclophosphamideを1回投与し致死率を30日間観察した場合，aminopyrine，chlorpromazineあるいはmorphineを反復投与したマウスでは，cyclophosphamide単独よりも致死率がいずれも上昇した．
社団法人日本薬理学会の論文

制癌薬に関する薬物相互作用(第1報) : Aminopyrine，ChlorpromazineあるいはMorphine反復投与マウスにおけるCyclophosphamideの抗腫瘍作用

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