Valproic acid誘発ラット胎仔異常に及ぼす小柴胡湯合桂枝加芍薬湯(TJ-960)の影響

概要

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小柴胡湯合桂枝加芍薬湯(TJ-960)の催奇形性作用及びsodium valproate(VPA)との併用作用をラット胎仔を用いて検討した．妊娠7〜17日に1日1回経口投与したところ，TJ-960の3,000mg/kgまでの用量で催奇形性作用は認められなかった．VPA400mg/kgとTJ-960の併用投与では，VPAによる胎仔生存率，胎仔体重の抑制が回復ないし回復傾向を示した．また，VPAで誘発された中手骨の骨化数の低下が回復し，14肋骨(腰肋)の発現が低下した，さらにVPAによる胸椎椎体化骨核発育不全，痕跡13肋骨，胸椎の半椎・椎体分離・椎弓癒合，腰椎椎体分離及び肋骨癒合の骨格変異あるいは異常がTJ-960により低下した．一方，TJ-960の併用投与はVPAの母獣血中及び胎芽中濃度に有意な変化を与えなかった．以上によりTJ-960は，催奇形性作用のない抗てんかん薬であり，かつ他の抗てんかん薬の催奇形性作用を抑制する働きを併せ持つ漢方処方であることが明らかとなった．
社団法人日本薬理学会の論文