Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9)及び Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)の Single Nucleotide Polymorphism (SNP)迅速測定法の開発と小児てんかん患者への臨床応用
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概要
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Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) and cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) is widely known to contribute to interindividual differences in the pharmacokinetics of some antiepileptic drugs. We developed a rapid detection assay of polymorphisms of CYP2C9 and CYP2C19, using the Light Cycler® polymerase chain reaction (PCR) system. Using this assay, we examined polymorphisms in 20 Japanese pediatric patients prescribed phenytoin for the treatment of epilepsy, and classified their polymorphisms into four groups: group I, CYP2C9*1/*1 and CYP2C19*1/*1; group II, CYP2C9*1/*1 and CYP2C19*1/*2 or *1/*3; group III, CYP2C9*1/*1 and CYP2C19*2/*2; and group IV, CYP2C9*1/*3 and CYP2C19*1/*2 or *1/*3. The mean maximal elimination rates (Vmax) in groups I, II, III and IV were 13.1, 11.2, 10.2 and 8.0 mg/day/kg, respectively, with statistically significant differences among groups (p=0.012, Kruskal-Wallis analysis). The intrinsic metabolic activity (Vmax/Km) of groups I, II, III and IV were 2.9, 2.2, 1.5 and 1.1 l/day/kg, respectively (p=0.009), again with significant differences among groups. These findings indicate that polymorphism of CYP2C9 and CYP2C19 plays an important role in phenytoin metabolism in children. With a total processing time for this assay of less than 3 hours, prediction of the optimal phenytoin dosage based on the CYP2C9 and CYP2C19 genotypes will be possible before commencement of therapy, resulting in the prevention of phenytoin overdoses in pediatric patients with epilepsy.
著者
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高橋 幸利
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター
-
賀川 義之
静岡県立大学大学院薬学研究科臨床薬剤学
-
高橋 幸利
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター小児科
-
高橋 幸利
岡山旭東病院 神経内科
-
高橋 幸利
岐阜大学医学部小児科
-
山本 吉章
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター薬剤科
-
三島 信行
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター薬剤科
-
西村 成子
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター
-
高橋 幸利
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部・小児科
-
高橋 幸利
国立療養所静岡神経医療センター
-
山本 吉章
国立病院機構東名古屋病院薬剤科
-
幾見 泰洋
国立病院機構静岡てんかん神経医療センター臨床研究部
-
山本 吉章
国立病院機構東名古屋病院臨床研究部/業剤科
-
山本 吉章
独立行政法人国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床検査部
-
高橋 幸利
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部
-
西村 成子
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部
-
賀川 義之
静岡県立大学大学院薬学研究科臨床薬剤学分野
-
三島 信行
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部
-
山本 吉章
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部
-
賀川 義之
静岡県立大学大学院薬学研究科
-
幾見 泰洋
国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター臨床研究部
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