ラット半月体形成性腎炎モデルにおけるマクロファージの役割

概要

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　WKYラットの抗糸球体基底膜抗体型腎炎は糸球体へのCD8陽性リンパ球 (CD8+Ly) とマクロファージ (Mφ) の集積および半月体形成を特徴としている。この腎炎で，CD8Lyに対するモノクロナール抗体を投与し，CD8Lyを枯渇させると，蛋白尿の出現や半月体形成が抑制され，CD8+Lyが，この腎炎モデルの発症，進展において重要な役割を演じていることが明らかになっている。しかし，CD8+Lyよりも多く糸球体に集積しているMφの役割については明らかではない。そこで，Mφを枯渇する目的で，クロドロネート封入リポソームを腎炎発症後3日目から7日目までラットに投与した。8日目の腎組織で糸球体Mφ数を検討したところ，ほぼ完全に枯渇していた。同時に，蛋白尿や管外性病変の形成率も抑制されていた。また，興味深いことにCD8+Lyの糸球体内浸潤も抑制されていた。一方，ICAM-1とMCP-1の糸球体mRNA発現もMφの枯渇により減少していた。以上から，ラット半月体形成性腎炎の進展において，Mφは半月体形成およびCD8+Lyの糸球体への集積に関与していると考えられた。
日本小児腎臓病学会の論文