新規1,4ベンゾチアゼピン誘導体K201のラット大動脈平滑筋の細胞内Caと収縮への効果
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概要
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1,4ベンゾチアゼピン誘導体K201 (JTV519)は心筋保護を目的に新規合成された.心筋ではナトリウム,カリウム,カルシウムチャンネルの阻害作用があり,抗虚血,抗不整脈作用を有する.この研究ではラット大動脈を用いて, K201の平滑筋の細胞内カルシウムと収縮への作用を検討した.細胞内カルシウム測定には蛍光指示薬furaPE3/AMと放射性カルシウム45(^<45>Ca)を用いた.カルシウム除去液では, 10^<-6>Mノルエピネフリンによる収縮は持続性であるが,カルシウムトランジエント([Ca^<2+>]i)は一過性であった.この収縮と[Ca^<2+>]iは10^<-5>M K201の前投与により消失した. 72.7mM高濃度カリウムによる収縮を10^<-5>M K201は100%抑制するが, [Ca^<2+>]iは約20%が残存した.この残存した[Ca^<2+>]iは10^<-5>Mベラパミルで消失した.高濃度カリウムによる脱分極では, 10^<-4>M K201の前投与による^<45>Caの流入の抑制は34%で, 10^<-5>Mジルチアゼムによる抑制は85%であった. 10^<-4>M K201と10^<-5>Mジルチアゼムはほぼ完全に高濃度カリウムによる収縮を抑制した. K201の血管平滑筋収縮抑制への作用機序としてCaチャンネル拮抗作用,α受容体阻害作用では十分に説明できず, Ca感受性を変える細胞内Ca拮抗作用が推測される.
- 東京女子医科大学の論文
著者
-
金子 昇
獨協医科大学心血管肺内科
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島本 健
東京女子医科大学心臓血圧研究所循環器内科
-
島本 健
東京女子医科大学付属青山病院循環器科
-
島本 健
東京女子医科大学
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島本 健
東京女子医科大学附属青山病院 循環器内科
-
島本 健
東京女子医大内科
-
金子 昇
獨協医科大学内科学(心血管・肺)
-
金子 昇
獨協医科大学内科学
-
金子 昇
獨協医科大学テュートリアル委員会
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金子 昇
獨協医科大学 内科学(心血管・肺)
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