Anti-Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) polyclonal 抗体を用いた Borrmann IV型胃癌組織内DPD発現とDPD阻害抗癌剤S-1の抗腫瘍効果の検討
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概要
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ヒト腫瘍内Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 発現を調べる手段として抗 recombinant human DPD 抗体を用いた免疫組織染色法が近年発達し, 5-FU系抗癌剤による抗腫瘍効果との相関などの検討に応用されてきている. 新規経口抗癌剤S-1 (TS-1) は5-FUの prodrug である tegafur (FT) にDPD阻害剤であるCDHP (5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine) と消化管毒性を軽減するリン酸化阻害剤Oxo (potassium oxonate) の2つの modulator を配合した強力なDPD阻害作用を有するDPD inhibitory fluoropyrimidines (DIF) である. 一般的に化学療法に抵抗性を示し予後不良といわれている BorrmannIV 型胃癌症例に対してS-1療法による奏効例が多数報告されており, 抗 recombinant human DPD抗体を用いた BorrmannIV 型胃癌症例に対するS-1療法の抗腫瘍効果ならびに腫瘍組織内DPD発現との相関を検討した. BorrmannIV 型胃癌初回治療症例46例が対象となり (S-1治療群 : 31例, 5-FU治療群 : 15例) それぞれの治療群において免疫組織化学染色が施行されDPD発現レベルと化学療法の奏効率及び生存期間との相関性を解析するにあたった. 一般的に高DPD発現レベルを有する腫瘍細胞では5-FU系抗癌剤に対して治療抵抗性を示すと考えられているが, 本研究において両治療群で腫瘍組織DPD発現レベル及び生存期間との相関は有意差を認めなかったもののS-1治療群においては高DPD発現症例に対しても原発巣を含めて高い奏効率を示し (p<0.05), 腫瘍組織内DPD発現レベルに関係なくDPD阻害抗癌剤であるS-1が BorrmannIV 型胃癌に対して抗腫瘍効果を有する可能性が示唆された.
- 近畿大学の論文
- 2004-12-25
著者
-
福岡 正博
近畿大学医学部第4内科
-
清水 俊雄
近畿大学医学部奈良病院腫瘍内科
-
福岡 正博
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門:近畿大学堺病院:大鵬薬品工業株式会社徳島研究センター:国立がんセンター中央病院
-
福岡 正博
近畿大学医学部附属病院腫瘍内科
-
山田 康秀
近畿大学医学部国立がんセンター中央病院内科
-
白尾 国昭
近畿大学医学部国立がんセンター中央病院内科
-
清水 俊雄
近畿大学医学部付属病院内科学講座腫瘍内科部門
-
山田 康秀
国立がんセンター中央病院 消化器内科
-
白尾 国昭
国立がんセンター中央病院 総合病棟部
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