正常副腎・アルドステロン自律産生副腎腺腫におけるCYP11B2多型とCYP11B2発現レベルの関連
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概要
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Aldosterone synthase (encoded by CYP11B2) converts 11-deoxycorticosterone to aldosterone in adrenal zona glomerulosa and several frequent polymorphisms are described in CYP11B2. To investigate possible genetic heterogeneity in expression of this enzyme, we measured the mRNA levels in normal adrenal glands (N) and aldosterone-producing adenomas (APA), in relation to a K173R polymorphism in CYP11B2, which is in complete linkage disequilibrium with the promotor-344T/C polymorphism. The mRNA levels were quantitated by competitive RT-PCR methods normalized for GAPDH (G), and K173R was genotyped by RT-PCR followed by RFLP with Cvn I. The mRNA levels of CYP11B2 as well as the ratios of CYP11B2 to CYP11B1 mRNA (B2/B1) were confirmed to be much higher in APA than in N. With regards to the K173R polymorphism, the logB2/G ratio in the KR genotype, the log B2/B1 ratio in the KK and KR genotype of N group were higher than those of RR genotype, and the logB2/Blratio in the KK genotype of APA group was higher than that of RR genotype. In patients with APA, the loguAld was higher in KK genotype than that of RR genotype. Measurement of the bands intensities of KR genotype revealed that transcription efficiencies from 173R allele were estimated to be 52.1±3.9% (mean±SE, n=5) of those from 173K. Our results showed that adrenal CYP11B2 expression level might be genetically determined by the allelic variation of K173R, which completely links to promotor-344T/C polymorphism of CYP11B2.
- 岐阜大学の論文
- 2003-03-31
著者
-
宗 友厚
川崎医科大学内科学(内分泌・糖尿病)
-
宗 友厚
岐阜大学医学部第3内科
-
宗 友厚
岐阜大学医学部
-
森田 浩之
岐阜大学医学部
-
棚橋 弘成
岐阜大学医学部第3内科
-
森田 浩之
岐阜大学附属病院総合内科
-
森田 浩之
岐阜大学医学部総合診療部
-
棚橋 弘成
岐阜大学医学部免疫アレルギー内分泌学講座内分泌代謝病学分野
-
宗 友厚
岐阜大学 医学部内分泌代謝病態学
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