ヒト肺癌株移植ヌードマウスにおけるゲフィチニブとビノレルビン併用における抗腫瘍効果の検討
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概要
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ビノレルビンは半合成ビンカアルカロイドで,非小細胞肺癌に有効な薬剤である.ゲフィチニブ偉選択的ヒト上皮成長因子受容体(HER1)チロシンキナーゼ活性阻害薬で,再発非小細胞肺癌に有効な分子標的薬である.HER1やヒト上皮成長因子type2(HER2)の発現は多くの悪性腫瘍の予後と関連している.我々はヒト肺癌株移植マウスモデルを用い,ゲフィチニブとビノレルビン併用の抗腫瘍効果を検討した.肺癌細胞株(PC9,H292,H226,H596,H460,H1299,PC14)をマウスに移植.ゲフィチニブ100mg/kg5日間×2週,ビノレルビン8.1mg/kg,16.2mg/kg 1日目,8日目に投与,及び併用を行った.併用ではPC9,H292,H226,H596でビノレルビン単剤治療に比し有意な相乗効果を認めた(p<0.05).体重減少はどの細胞株でも軽微で,血液毒性は白血球減少が顕著であった.in vivoの2剤の相乗効果と,単剤のin vitroの感受性には関連が無かった.in vivoの2剤の相乗効果と標的分子との関連をみるためにHER1とHER2の蛋白質発現レベルと,リン酸化レベルを調べた.相乗効果を認めた4細胞株ではリン酸化HER1,リン酸化HER2が強発現したが,相乗効果のなかった3細胞株ではリン酸化HER1,リン酸化HER2が低発現であった.ビノレルビンはゲフィチニブとの併用における相乗効果が期待できる薬剤の一つであり,相乗効果はHER1およびHER2のリン酸化レベルに関連を示すことが示唆された.
- 近畿大学の論文
- 2003-12-25
著者
-
福岡 正博
近畿大学医学部第4内科
-
中川 和彦
近畿大学医学部付属病院内科学講座腫瘍内科部門
-
宮崎 昌樹
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門
-
田村 研治
近畿大学医学部奈良病院腫瘍内科
-
福岡 正博
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門:近畿大学堺病院:大鵬薬品工業株式会社徳島研究センター:国立がんセンター中央病院
-
宮崎 昌樹
近畿大学医学部付属病院内科学講座腫瘍内科部門
-
米坂 仁雄
近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門
-
田村 研治
国立がんセンター中央病院通院治療センター
-
福岡 正博
筑波大学 大学院 腎泌尿器科学 男性機能科学
-
田村 研治
近畿大学医学部内科学教室腫瘍内科部門
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