特集「ヘパラン硫酸プロテオグリカン : 器官形成と疾患における役割」を組むにあたって(<特集>ヘパラン硫酸プロテオグリカン : 器官形成と疾患における役割)
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概要
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ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)は古典的には基底膜の細胞外マトリックスを普遍的に構成する成分として研究されてきたが,細胞膜プロテオグリカンであるシンデカンやグリピカソが同定されるに至り,今やへパラン硫酸プロテオグリカンはこれらの分子をほとんど指すようになった.糖鎖部分であるへパラン硫酸は他のグリコサミノグリカンと少々異なり,極めて多様な構造を取るが,この性質を生物は巧みに利用したようである.他の様々なマトリックス分子と結合することにより,標的細胞のインテグリンなどの分子を介した細胞接着基質としての有効な微少細胞環境を構成する役割に加えて,細胞増殖因子や形態形成因子に特異に結合してこれらの活性や有効濃度を制御する,いわば細胞内シグナル伝達系に連結する「細胞外シグナル分子」として重大な生物機能に関与することが判ってきたからである.本特集では,へパラン硫酸プロテオグリカンの生合成機構とその関与遺伝子の異常がもたらす表現型質異常の最近の成果を概略し(羽渕ら),へパラン硫酸骨格糖鎖の合成酵素解析成果とそれがヒト疾患の原因遺伝子の解析につながった例を紹介いただき(菅原ら),さらにショウジョウバエにおける形態形成の異常がへパラン硫酸プロテオグリカンの合成異常による形態形成因子の分布とそのシグナルの異常に原因することを明らかにした最近の成果をまとめていただいた(中藤).さらにシンデカン-4についてそのノックアウトマウスの詳細な解析によりサイトカインへの作用によるエンドトキシンショック防御機構としての役割を紹介いただき(石黒・小嶋),またシンデカン-2についてはフィブロネクチンとの相互作用により細胞内骨格系の編成と癌細胞における転移能に関係する興味深い成果を解説していただいた(小栗ら).本特集がへパラン硫酸プロテオグリカンの新しい展開,しかも結合組織に関連する疾患の理解の一助となれば幸いである.
- 日本結合組織学会の論文
- 2002-09-25
著者
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