The Influence of Increased Plasma Protein Binding on the Disposition of Quinidine in Turpentine-Treated Rats
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概要
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The effect of the increased plasma protein binding of quinidine on its disposition was investigated in turpentine-treated rats, since turpentine treatment is known to increase the plasma concentration of α_1-acid glycoprotein which preferentially binds basic drugs. The plasma free fraction of quinidine 16 and 48h after turpentine treatment was decreased by 30 and 76%, respectively, compared to the control value. The treatment did not cause liver injury nor alter the hepatic blood flow. The disappearance of quinidine in plasma after an intravenous injection (3.0,7.0,12.5mg/kg) was analyzed by a two-compartment open model in both control and turpentine-treated rats. The blood total body clearance (CL_b) of quinidine at 48h after the treatment was decreased by 30 to 65% in a dose-dependent manner, compared to that in control rats. The distribution volume (V_<dss>) of quinidine (12.5mg/kg) at 16 and 48h after turpentine treatment was decreased by 30 and 79%, respectively.Hepatic extraction ratio (HER) of quinidine, which was determined at steady state blood concentrations from 0.5 to 2.3μg/ml, was decreased from 0.8 to 0.35 with an increase in the quinidine concentration in control rats. The HER value 48h after turpentine treatment was consistently reduced by 15 to 40% in a concentration-dependent manner compared to the corresponding control value. These findings indicate that the increased plasma binding of quinidine caused a reduction of HER of the drug, and the reduced HER resulted in the decrease in CL_b in turpentine-treated rats.Tissue-to-plasma partition coefficient (K_p) for the lung, kidney, spleen, liver and heart, which was determined at a steady state plasma concentration (1μg/ml), was decreased after the turpentine treatment to the same extent as the decrease in V_<dss> (16h, 28-39%; 48h, 76-81%). The K_p value in each tissue was proportional to the free fraction of quinidine in the plasma. These results indicate that V_<dss> and K_p were reduced due to the increase in the plasma protein binding of quinidine in turpentine-treated rats.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 1993-01-15
著者
-
村上 照夫
広島大学医学部総合薬学科医療薬剤学講座
-
古野 浩二
福山大学
-
古野 浩二
Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
杉原 成美
福山大学
-
杉原 成美
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
喜多 典子
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
喜多 典子
福山大学
-
村上 照夫
Department of Pharmaceutics, Institute of Pharmaceutical Sciences, Hiroshima University School of Me
-
矢田 登
Department of Pharmaceutics, Institute of Pharmaceutical Sciences, Hiroshima University School of Me
-
矢田 登
広島大学総合薬学科医療薬剤学講座
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