Increase in the Plasma Protein Binding of Weakly Basic Drugs in Carbon Tetrachloirde-Intoxicated Rats
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概要
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Plasma protein binding of weakly basic drugs such as propranolol and quinidine was determined in rats with carbon tetrachloride (CCl_4)-induced hepatic disease. Free fractions of propranolol and quinidine in the plasma of rats at 24 h after CCl_4-intoxication were decreased by 41 and 30%, respectively, compared to those of control rats. An addition of Tris (butoxyethyl) phosphate (TBEP), a specific displacer for basic drugs from α_1-acid glycoprotein (AGP), to the plasma increased the free fractions of the basic drugs, resulting in no difference in the extent of the plasma free fraction of each drug between control and CCl_4-intoxicated rats.Plasma concentration of AGP in CCl_4-intoxicated rats was elevated 2.7-fold of that in control rats at 24h after the CCl_4 intoxication and reached at peak of 4.8-fold evelation at 48h. A regression analysis revealed a high degree of positive correlation between ratios of bound to free fraction of propranolol and plasma concentrations of AGP. These results suggest that the plasma protein binding of the basic drugs was increased mainly due to the rise in the plasma AGP concentration in CCl_4-intoxicated rats.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 1991-10-25
著者
-
村上 照夫
広島大学医学部総合薬学科医療薬剤学講座
-
古野 浩二
福山大学
-
古野 浩二
Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
杉原 成美
福山大学
-
杉原 成美
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
喜多 典子
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University
-
喜多 典子
福山大学
-
村上 照夫
Department of Pharmaceutics, Institute of Pharmaceutical Sciences, Hiroshima University School of Me
-
矢田 登
Department of Pharmaceutics, Institute of Pharmaceutical Sciences, Hiroshima University School of Me
-
矢田 登
広島大学総合薬学科医療薬剤学講座
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