Kampo formulations and allergic inflammatory diseases : Efficacy for murine IgE-mediated triphasic cutaneous reaction
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概要
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抗DNP IgE抗体で受動感作したマウスの耳介にdinitro-fluorobenzene (DNFB)を塗布することにより,1時間,24時間および8日目をピークとする即時相(immediate phase response, IPR),遅発相(late phase response, LPR)および超遅発相(very late phase response, vLPR)の三相性皮膚反応が誘導されることを見い出した。IPRは肥満細胞が欠損したマウスでは認められず,LPRは明らかに観察され,vLPRは部分的に低下した。LPRはT細胞に非依存的な反応相であるが,一方,vLPRはT細胞欠損マウスではほぼ完全に消失した。このように,第三相目の皮膚反応(vLPR)は多数の好酸球の浸潤を伴い,主にT細胞と部分的に肥満細胞が関与した重要な炎症性反応であることを明らかにした。このモデルを用いて検討した結果,いくつかの漢方方剤および合成抗アレルギー薬がこのIgE介在性三相性皮膚反応を抑制することを見い出した。三相性皮膚反応に対する漢方方剤の抑制効果は,IPR, LPR, vLPRに対する効果に基づき,いくつかの群に分類された。たとえば,桃核承気湯,治頭瘡一方,小青竜湯および小柴胡湯のような方剤からなる群は,陽性対照として用いたステロイド剤prednisoloneと同様に,有意に三相性皮膚反応を抑制した(すなわち,+/+/+群)。抗不安作用を有する抑肝散を通常の群居飼育したマウスに経口投与した結果,三相性皮膚反応にほとんど効果を示さなかったが,隔離飼育によるストレス負荷マウスの増悪した三相性皮膚反応に対して,用量依存的な抑制効果を示した。一方,隔離飼育したマウスにbenzodiazepine受容体アゴニストであるdiazepamを腹腔内投与した結果,増悪したIRP, LPRは抑制されたが,vLPRに対する効果は隔離あるいは群居飼育にかかわらず,抑肝散の効果と明らかに異なり,さらなる増悪化か認められた。本総説では,漢方方剤の抗アレルギー作用に焦点をあて,通常の群居飼育あるいは隔離飼育マウスを用いて,いくつかの漢方方剤のIgE介在性三相性皮膚反応に及ぼす効果を記述する。さらに,抑制機序や漢方方剤やその構成生薬の効果発現における重要性について述べる。
- 2004-04-20
著者
-
済木 育夫
富山医科薬科大学和漢薬研究所病態生化学部門
-
済木 育夫
富山医科薬科大学
-
済木 育夫
富山大学和漢医薬学総合研究所 病態生化学
-
済木 育夫
富山大学和漢医薬学総合研究所
-
Saiki Ikuo
Department Of Pathogenic Biochemistry Institute Of Natural Medicine Toyama Medical And Pharmaceutica
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