Oleoyl triterpene glycoside biotransformed from ginseng suppresses growth and metastasis of murine B16-F10 melanoma via immunostimulation

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概要

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• 薬用人参の主要成分であるginsenosideは,腸内細菌によって活性型に加水分解される。20(S)-Protopanaxadiol 20-O-β-D-glucopyranoside(M1)は,protopanaxadiol系サポニンの主要な代謝物である。すでに,我々はM1が脂肪酸とエステル化されることを示してきた。本研究では,C57BL/6マウスを用いてM1及ぴ3-O-oleoyl M1(OM1)の薬物動態と抗腫瘍活性を調べた。これらの薬物は,静脈内投与(30mg/kg)後直ちに肝臓に選択的に取り込まれた。その後,Mlは肝臓から速やかに除去されたが,OM1は投与後24時間,投与量の25%以上のレベルで肝臓に残留した。OM1の脱アシル化によって生じるM1は,投与後6時間まで僅かに検出され,脱アシル化率が非常に低いことが示ざれた。薬物勤態は,抗腫瘍活性に反映した。Ml(5mg/kg)をマウスメラノーマB16-F10細胞と共に肝臓に注入すると,移植部位での腫瘍増殖は23%抑制されたが(非投与対照との有意差ない,OM1処置はM1処置に比べ2.6倍の抑制を示した(p<0.02)。さらに,癌細胞の脾内移植後OM1を3回連続して静脈内投与(30mg/kg)した結果,肝転移を95%抑制した。OM1は in vitro の腫瘍増殖に直接影響を及ぼさなかったが,リンパ球,持に非接着性細胞による腫瘍傷害活性を濃度依存的に増強した。以上の結果から,OM1は生体内クリアランスの遅延及ぴ抗腫瘍免疫の誘導を通してMlの抗腫瘍効果を増強することが示唆された。

• 2000-10-20

著者

• 済木 育夫

  富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学

• 済木 育夫

  富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学分野

• 済木 育夫

  富山医薬大

• 済木 育夫

  富山医薬大 和漢薬研 病態生化学部門

• 済木 育夫

  富山医科薬科大学

• 済木 育夫

  和漢医薬学総合研究所

• HASEGAWA Hideo

  富山医科薬科大学和漢薬研究所病態生化学部門

• Hasegawa Hideo

  Itto Institute of Life Science Research, Happy World Inc.,

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