Cefpirome sulfateのマウスおよびラットにおける急性毒性試験
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概要
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Cefpirome sulfate (CPR)のマウス, ラットおよび幼若ラットにおける急性毒性作用について検討し, 以下の成績を得た. 1. CPRのマウスでのLD_<50>値は, 静脈内投与時:雄2420(2122〜2758)mg/kg, 雌2400(2181〜2640) mg/kg, 腹腔内投与時:雄3850 (3407〜4351) mg/kg, 雌4200 (3889〜4536) mg/kg, 経口投与時:雄16200 (14781〜17755) mg/kg, 雌18500 (17290〜19795) mg/kg, ラットでのLD_<50>値は, 静脈内投与時:雄1900(1784〜2023) mg/kg, 雌2080(1953〜2215)mg/kg, 腹腔内投与時:雄6550 (6179〜6943) mg/kg, 雌5800 (5311〜6334) mg/kg, 皮下投与時:雌雄10000 mg/kg以上, 経口投与時:雌雄8000 mg/kg以上, 幼若ラットの皮下投与時のLD_<50>値は, 雄1750〜2500mg/kgの間, 雌2080 (1651〜2621) mg/kgであった. 2. 本剤投与後に発現した主な一般状態の変化は, マウス, ラットとも, 自発連動の減少, 腹臥姿勢, 振セン, 呼吸の異常(緩徐な呼吸, あえぎ呼吸, 深い呼吸), 間代性痙攣あるいは間代性一強直性痙攣であり, ラット皮下投与では発声, 苦悶症状(身をよじる動作), 投与部皮膚の変色, 膨隆, 脱毛, 硬化が観察された. また, 幼若ラットの皮下投与では呼吸の異常, 苦悶症状(身をよじる動作), テアノーゼ, 投与部皮膚の変色, 膨隆が認められた. 3. 体重への影響は, ラットの経口投与急性毒性を除きマウス, ラットのいずれの投与経路とも投与後にみられた一過性の増加抑制, 体重減少であり, これらの影響は生存例では遅くても投与後7日目には消失し順調な体重増加に転じた. 4. 剖検所見では, ラット, マウスの死亡例で脳膜下の出血が観察され, ラットおよび幼若ラットの皮下投与急性毒性試験では, 投与部皮下の暗赤色化, 暗赤色の液体の貯留, 赤色, 白色あるいは暗赤色の寒天状物の貯留, ラット腹腔内投与では腹腔内壁に赤〜暗赤色点, 腹腔内脂肪の赤色化が観察された.
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 1990-11-30
著者
-
佐藤 良一
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
-
和田 直人
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
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稲津 水穂
ヘキストジャパン
-
稲津 水穂
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
-
小林 孝好
ヘキストジャパン株式会社 医薬研究開発本部 生物研究部
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重栖 幹夫
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
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阿部 節子
ヘキストジャパン株式会社医薬研究開発本部 生物研究部
-
阿部 節子
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
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大島 健一
ヘキストジャパン株式会社 医薬総合研究所
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小林 孝好
ヘキストジャパン株式会社 医薬研究開発本部 開発研究所
-
小林 孝好
ヘキストジャパン
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重栖 幹夫
ヘキストジャパン株式会社 医薬研究開発本部 開発研究所
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佐藤 良一
ヘキストジャパン 創薬研究所
-
重栖 幹夫
ヘキストジャパン(株)医薬総合研究所
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