高血圧モデル動物における新規カルシウム拮抗薬Felodipineの抗高血圧作用
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概要
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新規カルシウム拮抗薬felodipineの降圧作用について，高血圧自然発症ラット(SHR)，DOCA-食塩負荷高血圧ラット(DOCA-saltラット)，2腎性1clip高血圧ラット(2K1Cラット)および2腎性2clip高血圧犬(2K2C犬)を用いて検討した．SHRにおいてfelodipineの0.1および1.0mg/kgでは単回経口投与により用量依存的な降圧作用を示した．ニフェジピンの1.0mg/kg投与群においても同量のfelodipineとほぼ同程度の降圧作用を示した．felodipineの0.1および1.0mg/kgを反復経口投与すると，しだいにその最大降圧，作用持続時間は増大し，投与開始3週間後でほぼ定常状態となった．この傾向はニフェジピンにおいても見られたが，定常状態における有意な降圧作用の持続はニフェジピン1.0mg/kgで投与1時間後までであったのに対し，felodipine1.0mg/kg群では4時間後まで観察された．DOCA-saltラット，2KICラットにおいてもfelodipineはその0.1〜1.0mg/kgの単回経口投与により用量依存的な降圧作用を示し，いずれの場合においてもその作用持続時間はニフェジピンに比べて長かった．これら3種の高血圧モデルラットにfelodipineおよびニフェジピンを最大1.0mg/kgまで経口投与した時，DOCA-saltラットでニフェジピン1.0mg/kg投与後24および48時間で有意に低い値を示した以外には，いずれも心拍数の有意な変化は認められなかった．2K2C犬にfelodipille0.2および0.5mg/kgの経口投与を行なうと，投与0.5〜1時間後に最大降圧を示し，2時間後まで持続する降圧作用が認められた．この作用は，ニフェジピンに比べて強力かつ持続的なものであった．felodipine0.5mg/kgの経口投与により一過性の心拍数の増加が認められた．以上の結果からfelodipineは各種高血圧動物においてニフェジピンと比べて強力かつ持続的な降圧効果を有することが示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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林 昌亮
ヘキストジャパン
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重栖 幹夫
ヘキストジャパン株式会社 医薬研究開発本部 開発研究所
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坂口 茂樹
日本チバガイギー(株)医薬事業部研究開発統括部前臨床研究部
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中尾 健三
日本チバガイギー(株)医薬事業部研究開発統括部前臨床研究部
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犬飼 利也
日本チバガイギー(株)医薬事業部研究開発統括部前臨床研究部
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井上 勉
ヘキストジャパン(株)医薬総合研究所
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小田切 則夫
(株)実生研
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小野 悌二
(株)実生研
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中尾 健三
日本チバガイギー(株)医薬事業部研究開発統括部前臨床研究部生物研究室
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林 昌亮
ヘキストジャパン(株)医薬総合研究所
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重栖 幹夫
ヘキストジャパン(株)医薬総合研究所
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坂口 茂樹
日本チバガイギー(株)医薬事業部研究開発統括部前臨床研究部生物研究室
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