ヒト膵癌細胞由来のcolony-stimulating factorによる末梢血単球の活性化
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概要
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癌の免疫治療において腫瘍局所マクロファージの活性化は大きなターゲットのひとつである。今回,低毒性Lipid A誘導体(ONO-4007)を用いて,4種類のヒト膵癌細胞と共培養したヒト末梢血単球のTNF産生を指標に,膵癌細胞由来の単球・マクロファージ活性化因子を検討した。0.45μmポアのCell CultureInsertを用い,ヒト膵癌細胞(AsPC-1,BxPC-3,MIA-PaCa2およびPanc-l)と単球を非接触下に共培養後,ONO-4007にてこの単球を刺激し上清中のTNF-αを測定した。48時間の共培養後,ONO-40070.3mg/mlにて刺激したところTNF-α産生量はAsPC-1との共培養後では666.1pg/ml,BxPC-3では774.7pg/ml, MIA-PaCa2では1354pg/ml,Panc-1では1582pg/mlと単球のみの培養にくらべ有意に高かった。次に,膵癌細胞培養上清中のcolony-stimulatingfactorの発現を検討したところmacrophage-CSF (M-CSF)はMIA-PaCa2およびPanc-1で産生が認められ,granulocyte -macrophage-CSF (GM-CSF)はBxPC-3のみに認められた。一方,AsPC-1では両者とも検出限界以下であった。また,M-CSFおよびGM-CSF中和抗体にて前処理した細胞上清を用いて単球を48時間培養すると,抗体非処理下に培養した単球にくらべONO-4007刺激によるTNF産生量が減少した。以上より,腫瘍細胞から産生されるM-CSFやGM-CSFがONO-4007による単球・マクロファージのTNF分泌を増強することが示唆された。
- 神戸大学の論文
著者
-
斎藤 洋一
三菱神戸病院 消化器科
-
山本 正博
神戸大学医学部第1外科
-
斎藤 洋一
神戸大学医学部第1外科
-
高瀬 至郎
神戸大学医学部外科学第一講座
-
神垣 隆
神戸大学医学部外科学第一講座
-
高瀬 至郎
神戸大学食道胃腸学科
-
斎藤 洋一
済生会中津病院 外科
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