<原著>胃粘膜上皮細胞のtrefoil factor family発現に及ぼすindomethacinの影響

概要

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Trefoil factor family(TFF)に属するペプチド(TFF1,TFF2,TFF3)は,消化管粘膜の健常性維持,傷害修復過程に重要な役割を果たしているが,その発現調節については不明の部分が多い。本研究では,胃癌由来細胞株であるMKN45細胞を用いて,胃粘膜傷害の起因因子であるNSAIDsのTFF発現に対する影響をリアルタイム定量的RT-PCR法で解析した。MKN45細胞では,TFF1の発現レベルが最も高く,次いでTFF2であり,TFF3の発現レベルは非常に低かった。IndomethacinはTFF1,TFF3の発現に対しては有意な影響を与えず,TFF2の発現は濃度依存性に上昇させた。IndomethacinによるTFF2発現誘導は他の胃癌由来細胞株(AGS,JR)でも認められ,また,他のNSAIDs (aspirin,NS-398)もMKN45細胞においてTFF2発現を上昇させた。このindomethacinの効果は外来性のPGE2の投与では拮抗されなかった。以上の結果から,NSAIDsはそのCOX抑制作用とは別の機構を介して胃粘膜上皮細胞のTFF2発現を誘導していることが示唆された。NSAIDsの投与によるTFF2発現レベルの上昇は,NSAIDs起因性胃粘膜傷害の発生をある程度防御している可能性が考えられる
獨協医科大学の論文
2003-03-25